157378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminopírmidinek előállítására
11 157378 12 • A kiindulási anyagként használt 2-metilmerkapto-6-metil-4-amino-pirimidint az alábbi módon lehet előállítani: 69.6 g 2-metilmerkapto-6-metil~4-klór-pirimidint 0,5 liter metanolban autóklávba adagolunk, és 30 g ammóniát sajtolunk be az autóklávba. 5 órán át 120 C°-on végzett melegítés után a reakcióelegyet szárazra pároljuk, A maradékot kevés vízben feliszapoljuk, majd leszívatjuk. Ilyen módon az V képletű 2-metilmerkapto-6-metil-4-amino-pirimidint kapjuk, amelyet metanol és víz elegyéből átkrisíályosítunk; olvadáspont 135-137 C°. 2. példa 9,1 g 2-metilmerkapto-4-metil-6-dimetilamino-pirimidint és 5 g N,N'-di-(y-aminopropil)-piperazint három órán át fémfürdőn melegítünk 240—250 C° hőmérsékleten. A reakcióterméket vízben feliszapoljuk. Az így kapott, III képletű N,N'-di-[y-(6-metil-4-dimetUamino-pirimidil-2-amino)-propil]-piperazint leszívatjuk, majd metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk; olvadáspont: 183—185 C°. A kiindulási anyagként használt 2-metilmerkapto-6^metil-4-dimetilamino-pirimidint az alábbi módon állíthatjuk elő: 69,6 g 2-metilmerkapto-6-metil-4-klórpirimidin oldatába dimetilamint vezetünk, miközben az oldaí felmelegszik. Ezt követően egy órán át 60 C°-ra melegítjük a reakcióelegyet, majd az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet és metilónkloiridot adunk. Extrahálás után nátriumszulfát fölött szárítjuk az oldatot, majd bepároljuk, és a maradékot frakcionáltan desztilláljuk. Ilyen módon a VI képletű 2-metilmerkapto-6-metil-4-dimetilamino-pirimidint kapjuk; forráspont (12 Hg mm-en) 162—165 C°; olvadáspont: 43—44 C°. 3. példa 18,3 g 2-metilmerkapto-6-metil-4-dimetilamino-pirimidint és 8,6 g N,N'-di-(/?-aminoetil)-piperazint három órán át fémfürdőn hevítünk 230 C°-on, majd a reakcióelegyet 50 C°-ra lehűtjük, jeges vízhez adjuk, és a kicsapódott, VII képletű N,N'-di- [/?-(6-metil-4-dimetilamino-pirimidil-2-amino)-etil]-piperazint leszívatjuk, majd metanol és víz elegyével átkristályosítjuk; olvadáspont: 198—200 C°. 4. példa 18,3 g 2-metilmerkapto-6-j metil-4-dimetilamino-pirimidint és 11,4 g N^N'-di^á-amino^n-butil)-piperazint jól összekeverünk, és az elegyet három órán át 240—250 C°-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet 100 C°-ra hagyjuk lehűlni, jeges vízbe keverjük, és az olajszerű maradékot vizes metanolból többször átkristályosítjuk. Az így kapott, VIII képletű N,N'-di-[<5-(6-metü-4--dimetilamino-pirimidil-2-amino)^n-butil]-pi-5 perazin 140—142 C°-on olvad. 5. példa 10 10,4 g 2-metilmerkapto-4-metil-5-j pirrolidino-pirimidint és 5 g N,N'-di-(y-aminopropil)-piperazint 3 órán át melegítünk 240-^250 C°-on. A lehűlés után megmerevedett masszát porítjuk, vízzel többször digeráljuk, leszívatjuk, majd vi-15 zes metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott, IX képletű N,N'-di-[y-(metil-4-pirrolidino-pirimidil-2-amino)-propil]-piperazin 169—172 C°-on olvad. 20 A kiindulási anyagot az alábbi módon állíthatjuk elő: 34,8 g 2-metilmerkapto-6-metil-4-klór-pirimidint oldunk 300 ml metanolban, és 100 ml metanolban oldva hozzácsepegtetünk 31 g pirroli-25 dint. Az oldatot további két órán át 60 C°-on keverjük, majd zavarosodásig vizet csepegtetünk hozzá. A kivált csapadékot leszívatjuk, és tisztítás céljából desztilláljuk. A X képletű 2-metilmerkapto-4-metil-6-pirrolidino-pirimidin 0,6 Hg s" mm nyomáson 156—160 C°-on forr. Szabadalmi igénypontok: 35 1. Eljárás az la általános képletű amino-pirimidinek előállítására — amely képletben alk, alko és alk'o olyan alkilén-csoportokat jelentenek, amelyek a hozzájuk kapcsolódó nitrogén-40 atomokat legalább két szénatommal választják el egymástól, a Py helyettesítők olyan pirimidil-2-csoportokat jelentenek, amelyek 4-es helyzetben amino-csoportot aromás vagy' alifás jellegű olyan szénhidrogén-csoportot, amely 45 oxigén-, nitrogén- vagy kénatomokkal a szénláncban meg lehet szakítva, vagy a Py helyettesítők szabad vagy éterezett hidroxil- vagy merkapto-csoportot hordanak, és az Rx helyettesítők imino-csoportokat jelentenek-, valamint e 50 vegyületek N-oxidjainak és sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy i a) Ha képletű vegyület — amely képletben alk, alk0 és alk 0 ' jelentése a fenti, még X a ben-55 ne levő Rx imino-csopört bevitele mellett lehasítható csoportot jelent — egy Illa általános képletű vegyület — ahol Py jelentése a fenti, és Y a benne levő Rx imino-csoport bevitele mellett lehasítható csoportot jelent — 2 mol-ek-60 vivalensével reagáltatunk, vagy b) IVa általános képletű diazacikloalkánt — amely képletben alk0 és alk 0 ' jelentése a fenti — egy Va általános képletű vegyület —ahol Py, 65 Rx és alk jelentése a fenti, míg Z amino-cso-6
