157378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminopírmidinek előállítására

9 rekkel, így katalitikusan aktivált hidrogénnel végzett kezelés útján. A szabad hidroxil- vagy merkapto-csoportok is átalakíthatók éterezett hidroxil- vagy merkapto-csoportokká. A szabad merkapto-csoportoknak éterezett merkapto-csoportokká való átalakítása például megfelelő alkoholok reakcióképes észtereivel, például halogenidjeivel, szulfátjaival' vagy szulfonátjaival való kezelés útján történhet. A szabad hidroxilcsoportoknak éterezett hidroxil-csoportokká való átalakítása mindenekelőtt úgy történhet, hogy a hidroxil-csoportot halogénatomra cseréljük ki, így például foszfor vagy kén halogenidjeivel, így különösen foszforpentahalogenidekkel vagy foszforoxihalogenidekkel, mindenekelőtt kloridokkal való reagáltatás, majd ezt követően a halogénatomnak éterezett hídroxil-csoporttal való kicserélése, például alkoholokkal vagy fémalkoholátokkal, így például alkálialkoholátokkal való reagáltatás útján. Az említett reakciókat a szokásos módon, hígító és/vagy kondenzálószerek és/vagy katalizátorok jelenlétében vagy távollétében, alacsony, rendes vagy magas 'hőmérsékleten, adott esetben zárt edényben és/vagy iners gázatmoszférábarn folytatjuk le. Az új vegyületeket az alkalmazott munkamódtól függően szabad alakban vagy sóik alakjában kapjuk. A bázisokból gyógyászatilag felhasználható sókat savakkal, például gyógyászatilag felhasználható savakkal állíthatunk elő. Ilyen savak például a halogénhidrogénsavak, a kénsavak, a foszforsa<vak, a salétromsav, a perklórsav; az alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos karbon- vagy szulfonsavak, így a hangyasav, ecetsav, propionsav, oxálsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, oximaleinsav, dioximaleinsav vagy piroszőlősav; fenileeetsav, benzoesav, p-amino-benzoesav, antranilsav, p-oxibenzoesav, szalicilsav, embonsav vagy p^aminoszalicilsav; a metánszulfonsav; etánszulfonsav, oxietánszulfonsav, etilénszulfonsav; toluolszulfonsav, naftalinszulfonsavak vagy szulf anilsav; metionin, triptofán, lizin vagy arginin. A kapott savak átalakíthatók a szabad vegyületekké. A sók felhasználhatók a szabad vegyületek tisztítására is. A szabad alakban és a só alakjában levő vegyületek közötti szoros összefüggések miatt mind a fentiekben, mind az alábbiakban a szabad savakon értelem- és célszerűen adott esetben a megfelelő sókat is kell érteni. A találmány az eljárásnak azokra a kiviteli alakjaira is vonatkozik, amikor az eljárás valamelyik lépésében közbenső termékként kapható vegyületből indulunk ki és a hiányzó eljáráslépéseket lefolytatjuk, vagy az eljárást valamelyik lépésnél megszakítjuk, vagy egy kiindulási anyagot a reakciéfeltételek mellett alakítunk ki vagy sójának alakjában használunk. 10 Ugyancsak kiterjed a találmány oltalmi köre az új kiindulási anyagok előállítási eljárásaira is. Célszerűen olyan kiindulási anyagokát használunk és úgy járunk el, hogy a fentebb külö-5 nősen kiemelt végtermékek keletkezzenek. A kapott diazaeikloalkán-vegyületek a szokásos módon alakíthatók át N-oxidjaikká, például hidrogénperoxid, szerves persavak, így perbenzoesav vagy perecetsav segítségével. IQ A kapott racém vegyületek a szokásos módon hasíthatok fel az optikai antipódokká. A kiindulási anyagok ismertek, vagy pedig analóg eljárásokkal állíthatók elő. Az új kiin-15 dulási anyagok, amelyek a végtermékektől hidrogénnel kicserélhető gyök jelenlétében különböznek legalább az egyik alkilén-gyökben, különösen az oxo^vegyületek szintén rendelkeznek a végtermékekre megadott hatásokkal. Előállí-20 tásuk például úgy történik, hogy az erre a célra alkalmas fentebbi eljárással ismert módon a megfelelő, oxo-csoportokat tartalmazó kiindulási anyagokat átalakítjuk a kívánt vegyületté. 25 A kapott végtermékeket és azok sóit gyógyszerekként például gyógyászati készítmények alakjában használhatjuk, amelyek a vegyületeket vagy azok sóit az enterális vagy parenterales adagolás szempontjából megfelelő gyógysze-20 részeti hordozóanyaggal együtt tartalmazzák. A hordozóanyag lehet szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony. Ilyen készítményebhez olyan anyagok jöhetnek számításba, amelyek az új vegyületekkel nem reagálnak; ilyenek 35 például a víz, a tejcukor, a keményítő, a magnéziumsztearát, a talkum, a növényi olajok, a . benzilalkoholok, a gumi, a polialkilénglikolok, a koleszterin és egyéb ismert, a gyógyszerkészítésben szokásos hordozóanyagok. A gyógyá-40 szati készítmények például tabletták, drazsék alakjában, vagy pedig folyékony alakban mint oldatok, szuszpenziók vagy emulziók fordulhatnak elő. Adott esetben sterilizáljuk őket, és tartalmazhatnak segédanyagokat, így konzerváló-, 45" stabilizáló-, nedvesítő- vagy emuigál ószerek et, sókat az ozmózis nyomás megváltoztatásához vagy puffereket. Tartalmazhatnak gyógyászatilag hatékony egyéb anyagokat is. 50 A találmány szerinti eljárás foganatosítására az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 55 1. példa 15,5 g 2-metilmerkapto-6-metil-4-amino-pirimidint és 8,5 g N,N'-di-(/?-aminoetil)-pipefazint 3 órán át melegítünk fémfürdőn 250 C°-on. A 60 megmerevedett terméket 'etanollal kétszer kifőzzük, majd leszívatjuk. Az így kapott,,IV képletű N,N'-di- [/S-(6-metil-4-amino-pirimidil-2--amino)-etil]-piperazint dimetilformamidból átg5 kristályosítjuk; olvadáspont: 266—271 C°. 5