157378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminopírmidinek előállítására
157378 7 8 kicserélhető csoporttal vagy csoportokkal rendelkezik — a Py szubsztituenst Py-csoporttá alakítjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületekben a szubsztituenseket a,: végtermékek definíciójának keretén belül szokásos módon átalakítjuk és/ vagy kívánt esetbeji a kapott bázisokat sóikká alakítjuk és/vagy lyívánt esetben a kapott vegyületeket N-oxidj^ikká alakítjuk. A találmány s.^e|:inti új vegyületek előállításáfa szolgáló- eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint az Y szubsztituens amino-csoportra kicserélhető gyököt, mindenekelőtt halogénatomot, vagy különlegesen rövidszénláncú alkilezett vagy benzilezett merkapto-csoportot, célszerűen metümerkapto-csoportot jelent. A találmány szerinti új vegyületek előállítására szolgáló egy további eljárás abban áll, hogy egy olyan N,N'-szubsztituálatlan diazacikloalkánt, amelynek alkilén-láneai a nitrogénatomokat legalább két szénatommal választják el, egy Py-aminoalkil-Z általános képletű vegyület két molekulájával reagáltatunk, amely képletben Py jelentése a fenti, és Z amino-csoportra kicserélhető gyököt jelent, mint amilyeneket például X-szel kapcsolatban leírtunk, és az alkilén-lánc Z-t az amino-nitrogénatomtól legalább két szénatommal választja el. A találmány szerinti új vegyületek előállítására szolgáló egy további eljárás abban áll, hogy egy N,N'-di-(Py-aminoalkil)-diazacikloalkán egy származékában, ahol Py jelentése a fenti, és az alkilén-láncok a nitrogénatomokat legalább 2—2 szénatommal választják el egymástól, és a származék a diazaeikloalkántól abban különbözik, hogy alkilén-láneai közül legalább az egyiknek van egy hidrogénnel szelektíven helyettesíthető csoportja, az ilyen csoportok mindegyikét hidrogénnel helyettesítjük. Az ilyen csoportok mindenekelőtt nitrogénhez kapcsolódó szénatomon levő oxo-csoportok, amelyek a szokásos amidredukálószerekkel, mindenekelőtt litiumalumíniumhidriddel és analóg amid-redukálószerekkel hidrogénnel helyettesíthetők, a pirimidingyűrűk lényeges redukciója nélkül. Előnyösen egy megfelelő N,N'-di-[«-(Py-amino)-G>- vagy -a-oxoalkil)-diazacikloalkánból indulunk ki, ahol Py jelentése a fenti. Ügy is előállíthatjuk továbbá a találmány szerinti új vegyületeket, hogy egy N-szubsztituálatlan N'-(Py-aminoalkil)-diazacikloalkánt — ahol Py jelentése a fenti, és az alkilén-láncok a nitrogénatomokat legalább 2—2 szénatommal választják el — egy Py-aminoalkil-OH általános képletű vegyület reakcióképes észterével reagáltatunk, amely képletben Py jelentése a fenti, és az alkilén-lánc az oxigénatomot a nitrogénatomtól legalább két szénatommal választja el. Reakcióképes észterként elsősorban a fentebb az X szubsztituenssel kapcsolatban megadottakat említjük. Ugy is elő lehet állítani a találmány szerinti új vegyületeket, hogy olyan NjN'-di-^Py'-aminoalkil)-diazacikloalkánokban, amelyekben az alkilén-gyökök a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatomokat legalább 2—2 szénatommal választják el, és Py' olyan pirimidil-2-gyököt jelent, amely abban különbözik a fentebb definiált Py gyöktől, hogy 4-es és 6-os helyzetei közül legalábbaz egyikben amino-csoportra, szabad vagy éterezett hidroxil- vagy merkapto-csoportra, vagy hidrogénatomra kicserélhető gyök van, a Py' gyököt Py gyökké alakítjuk át. Ez az átalakítás a szokásos módon megy végbe, így például olyan vegyületekből indulhatunk ki, amelyekben a Py' gyök a fentebb definiált Py gyöktől abban különbözik, hogy 4-es helyzetben halogénatomot, vagy egy szabad vagy éterezett, például alkilezett vagy benzilezett merkapto-csoportot visel. Ezekben a vegyületekben a halogénatomot, vagy a szabad vagy éterezett merkapto-csoportot például ammóniával vagy primer vagy szekunder aminnal való reagál tatás útján amino-csoportra cserélhetjük ki. 4,6-Dihalogén-pirimidin-vegyületekből is kiindulhatunk, és azokban a halogénatomokat amino-csoportokra cserélhetjük ki, például a fentebb említett reakcióval. Továbbá az olyan pirimidin-vegyületekben, amelyek 4-es helyzetben amino-csoporttal és 6-os helyzetben halogénatommal vannak szubsztituálva, a halogénatomot kicserélhetjük amino-csoportra, például a fentebb említett reakcióval, vagy pedig szabad vagy éterezett hidroxil- vagy merkapto-csoportra vagy hidrogénatomra. A 6-os helyzetű halogénatomnak szabad hidroxil-csoportra való kicserélése például lúgos hidrolízissel, mint például vizes alkáliákkal végzett hidrolízissel történhet. A halogénatomnak éterezett hidroxil-csoporttá, vagy szabad vagy éterezett merkaptp-csoporttá való átalakítását például alkoholokkal, kénhidrogénnel vagy merkaptánokkal fémsóik alakjában vagy ilyeneket képező kondenzálószerek jelenlétében végzett reakció útján valósíthatjuk meg. A 6-os helyzetű halogénatomnak hidrogénatomra való kicserélését például halogénmentesítő hidrogénezéssel, így nikkel- vagy palládiumkatalizátor jelenlétében lefolytatott hidrogénezéssel valósíthatjuk meg. A Py' gyökben a halogénatomok például bróm- vagy különösen klóratomok lehetnek. A kapott vegyületekben a Szubsztituenseket a szokásos módon alakíthatjuk át. Például a pirimidin-gyűrűk szabad vagy éterezett merkaptoesoportjait 6-os helyzetben a szokásos módon, adott esetben kondenzálószerek jelenlétében, ammóniával vagy primer vagy szekunder aminokkal való reagáltatás útján cserélhetjük ki amino-csoportokra. Az amino-csoportokhoz kapcsolódó a-arilalkil-gyökök a szokásos módon cserélhetők ki hidrogénre, például redukálósze-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
