157341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
21 157341 22 2,4 g nátriumhidrogénkarbonát 5 ml vízzel képezett oldatát adjuk, és az elegyet keverés közben addig melegítjük;, amíg a széndioxidgáz fejlődése meg nem szűnik. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet betöményítjük és a maradékot etanol-éter elegyből átkristályosítjuk. Halványsárga kristályok alakjában 10,1 g nátrium-l-p-fclórbenzoil~2-metíl-5^metoxi-3-indolilacetátot kapunk. A 34. példában leírt eljárással halványsárga kristályok alakjában nátrium-l-cinnamoil-2-~metiI-5~metoxi-3-indolilacetátot (op.: 247—252 C°, bomlás) és halványsárga kristályok alakjában nátrium-N-(izoniíkotionil)-2-metiL-5-metoxi-acetátot (op.: 72—75 C°) állítunk elő. 35. példa: 50 ml acetonban 10 g (0,028 mól) l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilecetsavat oldunk és az oldathoz 2,8 g (0,028 mól) káliumhidrogénkarbonát 5 ml. vízzel képezett oldatát adjuk. Az elegyet a 40. példában leírt módon kezeljük, és. halványsárga kristályok alakjában 10,8 g l-(p4dórhenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-mdolilacetát-káliumsót kapunik, op.: 128—131 C°, termelés: 97%. 36. példa: 100 ml vízben 10 g nátrium-l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-mdolilacetátot oldunk. Az oldathoz addig adunk vizes magnéziumkloridoldatot, amíg kristálykiválást már nem észlelünk. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel és etanollal mossuk, majd szárítjuk. Fehér kristályok alakjában magnézium-N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilacetátot kapunk. A fenti eljárással azonos módon állítjuk elő az 1 -(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilecetsav kalciumsóját (halványsárga kristályok) és stronciumsóját (sárga kristályok), a kalcium-l-nikotinoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-acetátot (sárga kristályok, op.: 185—190 C°, bomlás) és a [fealcium-(cinnamoil)-2-metil-5-metoxi-3-indoliliacetátot (sárga kristályok). 37. példa: 20 ml vízben 10 g nátrium-l-(p-klórfoenzoil)-2~metil-5-metoxi-3-indolilacetátot oldunk. Az elegyhez addig adunik vizes alumíniumkloridoldatot, amíg kristálykiválást már nem észlelünk. A kapott kristályokat szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Sárga kristályok alakjában alumínium-l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilacetátot kapunk. .. A fenti eljárással azonos módon állítjuk elő az alumínium-l-(nikotinoil)-2-metil-5-metoxi-3--indolilacetátot (sárga kristályok), és az alumínium-l-(einnamoiI)-2-metil-5-metoxi-3-indolilacetátot (sárga kristályok). 38. példa: • 10 g (0,028 mól) l-(p-klórbenzoH)-2-metil-5" -metoxi-3-indolilecetsav, 6,5 g (0,28 mól) aminopirin és 75 ml aceton elegyét a reakció befejeződéséig melegítjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot szárítjuk. Sárga kristályok alakjában az l-(p-klórbenzoil)-2~metil-5-metoxi-3-indolilecetsav aminopirinnel képezett molekulavegyületét kapjuk. A fenti eljárással azonos módon állítjuk elő az l-(nikotmoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilecetsav és az l-(cinnai moil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilecetsiav megfelelő molekulavegyületeit. A vegyületek sárga kristályos anyagok. 39. példa: 10 g (0,028 mól) l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5--metoxi-3-indolilecetsav, 3,9 g (0,028 mól) urotropin és 75 ml meitanol elegyét a reakció befejeződéséig melegítjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot szárítjuk. Sárga kristályok alakjában az l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilecetsav urotropinnal képezett molekulavegyületét kapjuk. 40. példa: 13,2 g (0,05 mól) etillevulinát-p-metoxifenilhidrazon, 25 ml száraz piridin és 100 ml éter elegyét 0° és 5° közötti hőmérsékletre hűtjük és ezen a hőmérsékleten,^ keverés közben, nitrogén-légkörben, 40 ,perc alatt hozzácsepegtetjük 7,7 g benzoilklorid és 50 ml éter elegyét. Az elegy keverését jéghűtés köziben további 4 óra hosszat folytatjuk, majd 2 óra hosszat forraljuk az elegyet visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a reakcióelegyet 50—50 ml vízzel háromszor mossuk, majd az elkülönített éteres réteget vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk-Ezután az étert ledesztilláljuk; maradékként olajszerű alakban kapjuk a nyers etillevulinát-N^benzoil-p-metoxifenilhidrazont. Inf na vörös színkép: 1730 (a COOC2H 5 CO-csoportja), 1650 (az NCO CO-csoportja) cm-1 . Ezt a terméket további tisztítás nélkül használhatjuk fel az eljárás következő lépésében. A fentiek szerint kapott olajszerű maradékhoz 1,8 g hidrogénlklorid 30 ml száraz etanollal készített oldatát adjuk és az elegyet 1,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után az etanolt ledesztilláljuk és az olajszerű maradékhoz 100 ml étert adunk. A nem oldódó anyagot kiszűrjük és a szűr letet bepároljuk szárazra. A kapott kristályos maradék 11,1 g (0,033 mól) etil-l-benzoil-2-metil-5-metoxi-3-indolilacetát, amely 62—64 C°-on olvad. Vizes etanolból átkristályosítva, 68—69 C°-on olvadó terméket kapunk. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
