157341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
23" 157341 24 Elemzési adatok: a C2 i(H 2 i0 4 ; N képlet alapján számított értékek: C 71,78%, H 6,02%, N 3,99%; talált értékek: C, 71,57%, H 5,96%, N 4,11%. 41. példa: 1. előirat: 10 Nátrium-N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolilaoetát 10,0 g Alumíniumszilikát 104,4 g Kalciumkarboximetilcellulóz 6,3 g 15 Talkum 3,8 g 15 Magnéziumsztearát 0,6 g 125,1 g 71,6 g alumíniumjszilikát és 10,0 g fenti nátriumsót szitán bocsájtunk át, majd az elegyhez 32,8 g alumíniumszilikátot, 6,3 g (kalciumkarboximetilcellulózt, 3,8 g talkumot és 0,6 g magnéziumsztearátot adunk, és közvetlenül tablettákká préseljük. N-(pHklórbenzoil)-2-metiÍ-5-metoxi-3-indolilecetsav kálium- és nátriumsó maradék % 0 nap 15 nap 30 nap 60 nap Nátriumsó + mannit Káliumsó .+ mannit 100 97 95 93 100 100 98 98 Szabadalmi igénypontok: 20 25 2. előirat: 30 50—50 mg megfelelő kálium- és nátriumsót 450 mg excipienssel, mint mannittal, glükózzal, nátriumkloriddal, glicinnel, nátriumglutamináttal vagy nátriumiszaliciláttal homogénen elegyítünk, és az elegyet szilárd injekció előállítása 35 céljából megfelelő módon sterilizáljuk. A stabilitási vizsgálatok eredményeit az alábbi táblázatban közöljük. 40 45 50 55 1. Eljárás (I) általános képletű l-acil-3Mndolil-alifás savszármazékok — ahol n jelentése 0 vagy 1; R1 jelentése hidrogénatom, halogén- 60 atom, legföljebb 3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú lalikil-csoport, legföljebb 3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkoxi-csoport, R2 jelentése helyettesítetien, vagy halogénatommal, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- 55 vagy rövidszénláncú alkiltio-csoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy oxigénatomot tartalmazó 5-tagú heterociklusos csoport; nitrogénatomot tartalmazó 6-tagú heterociklusos csoport; R3 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, R4 legföljebb 3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkil-csoport; R5 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, és A jelentése —CH=CH— vinilénlánc — vagy azoknak a Mendelejev-féle periódusos rendszer I, II vagy III csoportjába tartozó fémekkel vagy dietilaminoetanollal képezett sóinak vagy argininnal, aminopirinnel vagy urotropinnal képezett moleikulavegyületeinék előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű N'-acilezett fenilhidrazon-származékot — ahol n, R1, R 2 , R 3 , R 4 , R r ' és A jelentése a fent megadott — 40—200 C°-os hőmérsékleten, esetleg katalizátor jelenlétében hevítünk, és a kapott (I) általános képletű l-acil-3-indolil-alifás savszármazékot szükség esetén, amennyiben R5 alikil-esoportot jelent, R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű l-acil-3-indol.il-alifás savszármazékká hidroiizáljuk, továbbá, kívánt esetben az R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű l-acil-3-indolilalifás savszármazékot valamely, a Mendelejevféle periódusos rendszer I, II vagy III csoportjába tartozó fémmel, az említett fémek sójával vagy hidroxidjával, vagy valamely szerves aminnal oldószerben reagáltatjuk, és így az R' helyén (hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű l-aeil-3-indolilalifás savszármazék sóját vagy molekula vegyületét állítjuk elő. (Elsőbbség: 1968. április 9.) 2. Eljárás (I) általános képletű l-acil-3-indolil-alifás savszármazékok — ahol n jelentése 0 vagy 1; R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, legföljebb 3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkoxi-csoport; R2 jelentése helyettesítetlen, vagy halogénatommal, rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkiltio- vagy rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy oxigénatomot tartalmazó 5-tagú vagy nitrogénatomot tartalmazó 6-tagú heterociklusos csoport; R3 jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, R4 legföljebb 3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkil-csoport; R5 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú al-. kil-csoport és A jelentése —GH=CH— vinilénlánc — vagy e vegyületeknek a Mendelejevféle periódusos rendszer I, II vagy III csoportjába tartozó fémekkel vagy dietilaminoetanollal képezett sóinak vagy argininnal, aminopirinnel vagy urotropinnal képezett molekulavegyületeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű fenilhidrazonszármazékot — ahol R1, R 3 , R 4 és R 5 jelentése a fent megadott —• valamely (IV) általános képletű vegyülettel — ahol R2, A és n jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom vagy észter-maradék —• reagáltatunk, és a kapott (II) általános képletű N'-acilezett fenilhidrazon-származékot — ahol R1, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 12
