157331. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergot típusú alkaloidok előállítására
157331 3 kálifémkarbonátok. A reakciót az alkalmazott funkcionális reakcióképes savszármazéktól függően kb. —20 és +30 Cc között hajtjuk végre. A II általános képletű vegyületeket a találmány szerinti kondenzációban erős szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóik alakjában használjuk, mivel a II általános képletű vegyületek szabad alakjukban nem állandók. Sóképző savakként többek között sósav, hidrogénbromid és kénsav, továbbá oxálsav, maleinsav, metánszulfonsav és borkősav jönnek figyelembe. 10 génfelvétel befejeztével a reakciókeveréket feldolgozhatjuk, amikor is a katalizátort szűréssel elválasztjuk, és a végterméket önmagában ismert módon- a szűredékből elkülönítjük és megtisztítjuk. A c) eljárás szerinti metilezés során erős lúgként előnyösen alkálifémalkoholátokat és alkálifémamidokat alkalmazunk, az adott reakciókörülmények között iners szerves oldószerként pedig cseppfolyós ammóniát vagy adott esetben kevés szénatomos aminokat. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös végrehajtásmódja abban áll, hogy III általános képletű savak savklorid-hidrokloridjait a II általános képletű vegyületek fentemlített sóival például metilénkloridos szuszpenzióban keverés és hűtés közben —10 —0 C°-on egy tercier szerves bázis, mint például piridin jelenlétében reagáltatjuk. A reakció teljessé tételére a reakciókeveréket adott esetben még rövid ideig szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A reakció befejeztével a keletkezett I általános képletű vegyületeket a reakciókeverékből önmagában ismert módon, például ugyanavval vagy más oldószerrel történő hígítással, az oldatnak bázisos mosófolyadékkal, majd vízzel való mosásával, megszárításával, és az oldat bepárlásával és a maradék kromatögrafálásával különítjük el. A találmány szerinti kondenzációnak egy másik előnyös végrehajtásmódja például a következő: Egy III általános képletű savnak kénsavval alkotott vegyes anhidridjét az adott reakciókörülmények között iners szerves oldószerben, például dimetilformamidban, és egy tercier szerves bázis, például piridin, jelenlétében —10 és 0 C° között az említett sói alakjában alkalmazott II általános képletű vegyülettel kondenzáljuk, és az így kapott I általános képletű vegyületeket a reakciókeverékből önmagában ismert módon elkülönítjük, és megtisztítjuk. A találmánynak egy másik kiviteli alakja szerint a kondenzációt úgy végezzük, hogy egy III általános képletű sav azidját, például egy tercier szerves bázis jelenlétében, kb. 0 C és szobahőmérséklet között az adott reakciókörülmények között iners oldószerben II általános képletű vegyületek sóival reagáltatjuk. Az Ib általános képletű vegyületek hidrogénezését katalitikusan vagy cseppfolyós ammóniában oldott alkálifémekkel végezhetjük. A katalitikus hidrogénezést az adott reakciókörülmények között iners oldószerben, például etanolban, vagy oldószerelegyben, például etanol és metilénklorid elegyében, hajthatjuk végre, előnyösen szobahőmérsékleten és közönséges nyomáson, bár a hidrogénezés magasabb hőmérsékleten .és nagyobb nyomáson is foganatosítható. A szokásos hidrogénező katalizátorok közül mindenekelőtt a palládiumkatalizátorok, különösen hordozókon, például alumíniumoxidon levő palládium váltak be. A hidro-20 30 48 45 50 55 60 65 Ennek a metilezési műveletnek egyik előnyös végrehajtásmódja szerint egy rövid szénláncú alifás alkohol, például etanol, cseppfolyós ammonias oldatához részletekben fémnátriumot az oldat elszíntelenedik. A fémalkoholát így kapott szuszpenziójához kb. —40 • C°-on erős keverés közben hozzáadjuk a metilezni kívánt vegyületet, majd annak feloldódása után metiljodidot. Ezután az ammóniát vákuumban elűzzük, és a maradékot vizes alkálifémkarbonátoldat és metilénklorid között megosztjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és a metilénkloridot eltávolítjuk. Ehhez a reakcióhoz a metilezni kívánt vegyület minden móljára előnyösen kb. 5 mól alkálifémalkoholátot vagy 1,5—2,0 mól alkálifémamidot és hozzávetőleg ugyanilyen feleslegben metiljodidot használunk. A találmány szerinti eljárással előállított új I általános képletű alkaloidok szobahőmérsékleten kristályos anyagok, és szervetlen vagy erős szerves savakkal állandó, szobahőmérsékleten kristályos sókat alkotnak. A sóképzésre savakként például ásványi savak, mint. sósav, hidrogénbromid vagy kénsav, vagy erős szerves savak, mint borkősav,. oxálsav vagy metálszulfonsav használhatók. Az Ib általános képletű vegyületek elnevezésére a többi, már ismert anyarozs-peptidalkaloid nevének analógiájára triviális neveket használunk, vagy neveiket a XX általános képletű alapvázból vezetjük le, amelyet ergopeptinnek nevezünk. Az la általános képletű alkaloidokat a „9,10-dihidro" előszócskával jelöljük meg. Az Ic általános képletű vegyületek neve elé ,,1-metil" előszócskát teszünk. Az I általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik gyógyászatilag elviselhető savakkal gyógyszerek és számos értékes farmakológiai tulajdonsággal tűnnek ki, ezek közül kiemeljük elsősorban a véredények simaizomzatára gyakorolt befolyásukat és adrenergiás a-blokkoló hatásukat. A terápiásán értékes hatások szelektivitása ezeknek az anyagoknak a farmakológiai profilján belül abban rejlik, hogy főképp a következő betegségekben, illetve patológiai tünetek esetén alkalmazhatók: migrének és más vaszkuláris fejfájás tüneti kezelésére, különféle eredetű hipotóniás állapotok, például az ún. ortosztázis-szindróma esetében, amihez különösen a hidrogénezett, illetve az 1-helyzetben metile-2
