157314. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált pirazolidin-származékok előállítására
157314 5 6 szerves vagy szervetlen folyékony vagy szilárd hordozó anyaggal is elegyíthetjük. Hordozóanyagként pl. közömbös anyagokat, így vizet, zselatint, keményítőt, laktózt, magméziumsztearátot, talkumot, növényi olajokat, polialkilénglikolokat, koleszterolt, vagy egyéb gyógyászati hordozóanyagokat alkalmazhatunk. A hatóanyagokat tabletták, drazsék, kúpok, krémek, kapszulák vagy ampullás készítmények formájában készíthetjük ki. A készítményeket szükség esetén sterilizálhatjuk, vagy védőanyagokat adhatunk az alapanyagokhoz. A készítmények egyéb gyógyhatású anyagokat is tartalmazhatnak. A gyógyszerkészítmények általában 'dózisegységenként 50^-500 mg, előnyösen 100—300 mg hatóanyagot tartalmaznak. így pl. a krémek 5 súly%, vagy annál nagyobb menynyiségű ,(I) általános képletű vegyületet tartalmazhatnak. A tablettákat és az egyéb, enterális használatra szánt dózisegységeket saválló bevonattal védjük a gyomorsav lebontó hatásától. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa: 100 ml-es gömblombikba 25 g l,.2^difenil-3-metoxi-4-n-butil-5-oxo-J3 -pirazolid:int és 50 ml dimetilaminoetanolt mérünk be, és az elegyet 4 órán át 100 C°-on .melegítjük. A reakció során a levegő oxigénjét lassú 'nitrogénárammal eltávolítjuk. Az elegyet ezután vákuumban szárazra pároljuk, és a kapott kristályos terméket benzol és metilénklorid 2 :1 elegyéből átkristályosítjuk. 30 g l,2-difenil-4-n-butil-5--hidroxi-S-tiiimetilammonioetoxi-zlä-pirazolidin-3-enolátot kapunk, pp.: 167—169 C°. A fent leírtakhoz hasonló módon, l,2^difenil-3-metoxi-4-3i-butil~;5-oxo-zl3-ipirazolidin és dimetilaminopropanol reakciójával l^-difenil^-n-butil-S-hidroxi-5-trimetila'mmo:niopropoxi-zl3 -pirazolidin^3-enolátot állítunk elő. Hozam: 61%; op.: 109,5—110,5 C°. A fenti eljárás szerint l-fenil-2-metil-3-metoxi-4-n-butil-í5-oxo-zl 3 -pirazolidint dimetilaminopropanollal reagáltatunk. Termékként 1-fenil-2-metilj 4 j n-Jbutil-'5-hidroxi-trimetilammoniqpropoxi-zí3 -pirazo]idin-3-enolátot kapunk, a forrpont alatt bomló alakjában. Hozam: 69%. 5 g l,2-difenil-H3-etoxi-4-n-butil-5-oxo-zí3 -pirazolidint (a megfelelő enolát és diazoetán reakciójával előállított termék, op.: 22—24 C° az 1. példában leírt eljárás szerint dimetilaminoetanollal reagáltatunk. 4,2 g 1,2-difenil-4^n-butil^5-hidroxi-5-etil-dimietil-ammo.nioetoxi-zl3 -pirazolidin-3-enolátot kapunk, op.: 103— 105 C°. 3. példa: 10 g l-fenil^2-o-benziloxifenil-3-metoxi-4-n-butil-5-oxo-/l3 -pirazolidint az 1. példában leírt eljárás szerint dimetilaminoetanollal reagáltatunk, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyet 12 órán át 60 C°-on melegítjük. Átkristályosítás után 7,6 g l-fenil-2-o-benziloxi-fenil-4-n-butil-!5-hidroxi^5-tr:imetilammo'nioetoxi-zl3 -pÍ!razoliidin-3-enolátot kapunk. 4. példa: 25 g l^^di-p^metoxifenil-S-metoxi^-n-butil-5-oxo-zJ3 -pirazolidin (op.: S0—82 C°) és 50 ml dimetilaminoetanol elegyét 3 órán át 110 C°-on melegítjük. Az elegyet az 1. példában megadott módon dolgozzuk fel. Viszkózus sárga olaj alakjában 22,5 g l,2--di-p-:metoxi-fenil-4-n-butil-5-hid'roxi-i5-trimetilammonioetoxi-zl3-pirazolidki-3-e,nolátot kapunk, a forrpont alatt bomló alakjában. 5. példa: 20 g l,2-difenil-3-metoxi-*-metil-5-oxo-zl3 -pirazolidint {op.: !l26,5—127,5 C°) a fent leírt módon dimetilaminoetanollal reagáltatunk. 23,5 g l,2-difenil-4-metil-5-hidroxi-5-trimetilammonioetoxi-zJ3 -pirazolidin-3-enolátot kapunk, op.: 99—100 C°. 6. példa: 10 g l,2-di-p-.klórfeniK3-metoxi-4-n-butil-5--oxo-zJ3j pirazolidint az 1. példában leírt módon dimetilaminoetanollal reagáltatunk. Kloroformos átkristályosítás után 6,9 g 1,2-di-p-klórfeinil-4^n-butil-5-hidroxi-5~trimetilammomoetoxi-J3 -pirazolidin-3-enolátot kapunk. 7. példa: 10 g l-ip-acetoxifenil-2-ifenil^3-metoxi-4-n-butil-5-oxo-zJ3 -pirazolidinből az 1. példában leírt eljárás és tisztítás útján l-p-acetoxifenil-2--fenil-4-n-butil-'5-hidroxi-5-trimetilammonioetoxi-zl^pirazolidin-S-enolátot állítunk elő- Hozam: 7,5 g. Op.: 189—193 C°. 3 g l,2-difenil-3-metoxi-4~n-butil-5-oxo-z]3 -pirazolidin és 5 ml dimetilaminoetántiol elegyét 2 órán át 100 C°-on melegítjük. A reagens fölöslegét vákuumban lepároljuk és a maradékot szárítjuk. Halványsárga olajos termékként 3,8 g l,2-difenil-4-n-butil->5-hidroxi-5-trimetilammonioetántioxi-J3 -pirazolidin-3--enolátot kapunk. Az 1. példában leírt módon 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2. példa: 55 8. példa: 3
