157256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsavak és észtereik előállítására
43 157256 44 hoz 5—10 C° hőmérsékleten, keverés és jéggel való hűtés köziben, 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 21,0 g káliumbromát 200 ml vízzel készített oldatát. Ezután az elegyet még 3 óra hosszat keverjük 15—25 C° hőmérsékleten. Az 5 elegyét csökkentett nyomás alatt eredeti térfogatának kb. 1/3-ára bepároljuk, amikoris kristályos alakban kiválik a 152—155 C°-on olvadó 4-aoetamido-3-bróm-fenil-eoetsav 54,4 g mennyiségben. Az anyalúgot még egyszer be- 10 pároljuk kib. 1/3 térfogatra, amikoris további 20,5 g fenileeetsav-származékot különíthetünk el, op. 149—'153 C°. A 4-acetai mido-3-bróm-fe r nileoetsav fenti módon kapott két frakcióját egyesítjük és 120 ml 48%-os vizes brómhidrogénsavban 3 óra ho.szszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az oldatot csökkentett nyomás alatt, rotációs bepárlóban, lehetőleg teljesen bepároljuk. A maradékot 300 ml vízben oldjuk, 'az oldatot leszűrjük és tömény nátriumhidroxid-oldattal 4 pH-értéktre állítjuk. Rövid idő múlva kristályosodás indul meg. A képződött kristályokat leszívatással szűrjük, 10 ml jeges vízzel mossuk, majd 100 mm Hg-oszlop alatt 80° hőmérsékleten 16 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 51,0 g nyersgyapjú^színű 4-amino-3-bróm-fenilecetsavat kapunk, amely 133—137 C°-on olvad. b) {4-amin>o-3-bróm-fenil)-'ecetsav-etilészter. 51,0 g 4-.amino-3-brób-fenilecetsav 1 liter absz. etanollal készített szuszpenziójába visszafolyató hűtő alatti forralás és keverés közben 4 lóra hosszat hidrogénkloridgázt vezetünk (másodpercenként kb. 5—10 buboréknak megfelelő áramlási sebességgel). A fenilecetsavszármazék eközben gyorsan oldódik. A fenti művelet befejezése és az elegy lehűlése után a kapott oldatot rotációs bepárlókészülékben bepároljuk és a bepárlási (maradékot 100 ml vízben oldjuk. Az . oldatot jéggel való hűtés köziben tömény nátriumhidroxidoldattal -íenolftaleinre meglúgosítjuk, majd 200—200 ml éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres kivonatokat 10 ml jeges vízzel mossuk, egyesítjük és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az éter elpárologtatása után visszamaradó olajszerű terméket 120—130 C° hőmérsékletű fürdőben, 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt golyóscsővel desztilláljuk. Ily módon 52,0 g (4-amino-3-bróm-fenil)-ecetsav-etilésztert kapunk színtelen olaj alakjában. '(Ez az észter állás közben néhány nap alatt sötétebbre színeződik és ezért előnyös hamar tovább feldolgozni.) 38. példa: 5,1 g i[3-bróm-4j (l-pirril)if'enil]-ecetsav-etil r észtert 11 ml 2 n nátriumhidroxidoldat és 30 ml etanol elegyében 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomás alatt bepároljulk és a maradékot 20 ml vízzel 'felvesszük. A vizes oldatot 10—10 ml éterrel kétszer extraháljuk, majd 20%-HOS sósavval megsavanyítjuk. A kivált olajszerű terméket 20—20 ml éterrel kétszer extraháljuk, az éteres fázist magnéziumszulfáton szárítjuk és bepárolj ük. A 'bepárlási maradékot 180—190 C° hőmérsékletű fürdőben 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt golyóscsővel desztilláljuk; ily módon 2,4 g kristályos [3--bróm-4^(l-pirril)-fe'nil]-ecetsavat kapunk, amely 73—76 C°Jon olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 2-[3-klór-4-(l-ípirril)-fenil]-vajsav-etilészterből (amely 0,01 mm Hg-oszlop alatt 180 C°-on forr, n21 D 1,551) a 2-J[3-klór-4^(l-'pirril)-fenil]-vajsav, amely izopropanolból kiristályosítva 78—80 C°-on olvad; ![:3-fclór-4-J(l-p:irril)jfeml]-ecetsav-etilészterből a [3-klár-4-i(l-pirril)-feml]-ecetsav, amely széntetraklörid és hexán elegyéből kristályosítva 75—76 C°-on olvad; 2-)[3-klór-4-i(l Hpirr.il ) ^fenil] -propionsa v-metilészterből (fp.0,ooi 140 C°; n 21 D 1,567) a 2^[3--klór-4-i(l-ipirril)-tfenil]-propion'sav, amely széntetráklorid és petroléter elegyéből kristályosítva 78—79 C°-on olvad; 2-j[p-i(l-pirril)^fenil]-propionsav-metilészterből (op. 40—41 C°) a 2-[p-.(l-pirril)-fenil]-propionsav, amely izopropanol és hexán elegyéből kristályosítva 166—168 C°-on olvad. 39. példa: Az előző példákban leírthoz hasonló eljárással állíthatók elő még a következő vegyületek is: a) A 4. példában leírthoz hasonló eljárással, de azzal az eltéréssel, hogy a kiindulóanyagok elegyét jégeoetben csak 30 percig forraljuk viszszaífolyató hűtő alatt: 24.8 g :2-{4-amino-3-klórfenil]-vajsavból (op. 115—»116 C°) és 15,3 g 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránból a 2-[3-klór-4-<l^pirril)-fenil]-vajsav, amely metanol és víz elegyéből kristályosítva 78^80 C°-on olvad; 20,0 g 2H[4-amirjjO-3-klórfenil]-propions:avból (op. 112—113 C°) és 13,2 g 2,5 dimetoxi-tetrahidrofuránból a 2H[3-klór-4-i(l-pirril)-fenil]-propionsav, amely széntetralklorid és petroléter elegyéből kristályosítva 78—79 C°^on olvad; 33,0 g p-amino-fenileoetsav-tmetilészter (fp. 130—135 C° 10~3 mm Hg-oszlop nyomás alatt) és 26,4 g 2,5-diimetoxi-tetrahidrofurán kiindulóanyagokból a p-í(l-pirril)-<fenileoetsav-metilészter, amely 43—44 C°-on olvad és 0,1 mm Hg-oszlop alatt 120—126 C°-on forr; 17.9 g 2j(íp-aminofenil)-propÍQnsav-metilészterből (fp.o,oo6 140—145 C°) és 13,2 g 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránb'ól a 2j[p-(l-pirril)-fenil]-propionsav^metilészter, amely 40—41 C°-on forr és 0,1 mm Hg-oszlop alatt 123 C°-on forr. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 22
