157256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsavak és észtereik előállítására
41 157256 42 elegyet 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A sötétvörös színű í-eakcióteliegyet 20 ml vízbe öntjük, a kapott barna csapadékot leszűrjük, vízzel imossuk és 70° hőmérsékleten megszárítjuk. 2,0 g barna por alakú teriméket kapunk, ezt Soxihlet-keszulekben éterrel extrabáljuk, az éteres oldatait bepárojük és a maradékot 0,07 mm Hg-oszlop nyomás alatt 210°-on szubCimáljuk. Ily módon 1,35 g szilárd, fehér szublimációs terméket kapunk, amely 102— 108°-on olvad. 20 ml 2 : 1 arányú metanol-víz elegyből történő /átkristáiyosítás után 0,68 g 2-[p-i(l-pirril)-fenil]~vajsavat (az elméleti hozam 30%-a) kiapunk, 111—112°-on olvad. 34. példa: 3,02 g (0,020 mól) {p-aminofenil)-ecetsav és 3,76 g (0.020 mól) 2,5-diaoetoxi-tétrahidrofurán és 3,5 ml jégecet elegyét fél óra hosszat forraljuk visiszafolyató hűtő alatt. A kapott sötét reiakcióejegyat szeihahőfolkra hűtjük le és 15 ml vizet adunk hozzá. A képződött barna színű csapadékoít leszűrjük, vízzel mossuk és 70° hőmérsékleten megszárítjuk. 3,8 g barna por alakú terméket kapunk, ezt Soxihliet-fcészülékben :metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloiridos oldatot elkülönítjük, 30 ml térfogatra bepárdljuk és '•—25° hőmérsékletre hűtjük le. A kristályos alakban (kivált terméket leszűrjük, 3—3 ml hideg metilénlkloriddal mossuk és szárítjuk, amikoris 0,086 g [p-í(l-pirril)Kfenil]--ecetsavat (az elméleti hozam 21%-a) kapunk, amely 179—181"on olvad. Igazolt szerkezetű azonos termék mintájával adott elegy olvadáspont 179—181°. 35. példa: , 15 g (kb. 0,1 mól) nyers 2,5-diklór-tetrahidrofuránt (előállítva H. Gross, Ohem. Ber. 95, 83, 1962 szerint, de ezt követő frakcionált desztilláeió nélkül) egy adagban hozzáadunk 23 g (p-iaminofenil)-eoe'tsav 60 ml piridinnel készített és szobahőfoikon kevert oldatához. Az elegyet, amely azonnal sötétvörösre színeződik és kb. 60—80°-ra hevül, szabad láng felett gyorsan forrásig hevítjük, majd 5 percig szobahőfdkon állni hagyjuk. Ezután 450 ml 1,5 n sósavoldaitot adunk hozzá, újíból felforraljuk és szofoahőfokra lehűtjük. A képződött sötét csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 8 g száraz teriméket kapunk, amelyeit Soxhlet-készülékben metilénlkloriddal extrahálunlk, a ímetilénkloriidos oldatot elkülönítjük, bepároljuk és —25° hő~ méréskletre hűtjük le. A kikristályosodott terméket szűréssel elkülönítjük, hideg metilénkloriddal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 4,2 g tiszta Íp-(l-pirriíl)-fenil]-eo8t'sava;t (az elméleiti hozam 21%-a) kapunk, amely 181—182°o~i olvad. 36. példa: 0,01 mól szukcinaldehid vizes oldatának előállítása céljából 1,88 g (0,010 mól) 2,5-diaeetoxi-tetrahidroíurán 10 ml 0,1 n sósavoldattal készített emulziójáít szobahőtfoikon homogén oldat képződéséig keverjük (kb. 20 perc szükséges ehhez). Az így kapott szukcinaldeíhid-oldatot szobahőfokon , egy adagban hozzáadjuk 1,79 g 2-(p-aminofenil)-vajsav és 1,05 g nátriumhidroxid (pasztillák) 12 ml vízzel készített oldatához. A kapott sötét, enyhén zavaros, 7,0 pH-értékű elegyet szobáhőfokon 100 percig állni hagyjuk, majd 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Szobahőfokra történő lehűlés és a jelenlevő kismennyiségű szilárd anyag kiszűrése után tiszta vörös színű oldatot kapunk. Ehhez 1,0 pH-érték eléréséig 3 n sósavoldatot (kb. 8 ml) adunk és így a kívánt karbonsavat kicsapjuk. A csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és 70° hőmérsékleten szárítjuk. Az így kapott 1,95 g barnásvörös por alakú terméket Soxhlet-készülékben éterrel extraháljuk, az éteres oldatot leszűrjük és bepároljuk, amikoris 0,67 g 2j [p-<(l-pirril)-J fenil]-vajsavat (az elméleti hozam 29%-a) kapunk maradékként; ez a termék 106—11(1 °-on olvad. Az igazolt szerkezetű azonos termék mintájával készített elegy-olvadáspont 109—111°. 37. példa: 15,0 g (4^amino-3-brőm-fenil)-eeetsav-etilészter, 7,7 g 2,5-dimetoxitetráhidrofudán és 0,38 g p-toluol-szulfonsav 150 ml acetonitrillel készített oldatát egy előzetesen 140 C° hőmérsékletre melegített olajfürdőben 5 percig (keverjük, majd jégfürdőben azonnal lehűtjük és rotációs bepárlókészülékben bepároljuk. A kapott fekete olajszerű maradékot 200 ml éterrel elkeverjük; az anyag egy kátrányszerű része ennek során nem oldódik. Az éteres oldatot 20 ml telített káliumhidrogénkarbonátoldáttal kirázzuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó sötétbarna olajszerű terméket 120—130 C° hőmérsékletű fürdőben, 0,02 mm Hg oszlop nyomás alatt, golyóscsővel desztilláljuk. Ily módon színtelen olaj alakjában kapjuk a [3-bróm-4-i(l-pirill)j feml]-ecetsav-etilésztert, amely állás közben kikristályosodik. Hozam 14,3 g. Etanolból történő átkiristályosítás után 41—43 C°-on olvadó színtelen tűkristályok alakjában kapjuk az észtert. A íenti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő (4-amino-3-bróm-fenil)-ecetsav-etilészter az alábbi módon állítható elő: a) 4-amino-3-brám-femlecetsav: 57,0 g p-acetamido-'íenilecetsav 220 ml jégecet, 90 ml víz és 85 ml 48%-os vizes brómhidrogénsav elegyével készített szuszpenzió]á-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 21
