157256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsavak és észtereik előállítására
39 Hg-oszlop nyomás alatt, 30—35° vízfürdő-thőménséklebnál le desztilláljuk és a desztillációs maradékot 400 ml metilénkloriddal felvesszük. A kapott oldatot 10%-os káliumnidrogénkarbonátoldattal stemfegesre imossuk, majd vízmentes m,agnéziumszulfiáton szárítjuk. A metilénkloridot ezután ledesztilláltjuk, a visszamaradó ibolyaszínű terméket egyenlő térfogatú kovasavgélkl keverjük és Soxhlet-készüléklben 500 ml petrolétörrel (fp. 45—60°) 4 óra hosszat folyamatosain extralháljuk. Az extrakció folyamán az oldatból kivált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük. Ily módon 16,5 g 2-hidnoxi-2-[p-(ljpirril)-fenil]-propionsav-etiilésztert (az elméleti hozam 49%-a) kapunk, amely 69—72°-on olvad. Izoprapanol és petrolétar elegyéből történő át kristályosítás után az olvadáspont 71— 73°-ra emelkedik. h) 1,0 g 2-hidroxi-2-[p~(l-pirril)-fenil]-p,ropksnsav-etilésztert 2 g káliumihidrogénszulfáttal golyóscsőben összeolvasztunk. 1—2 perc múlva a termiekéi 0,1 m,m Hg-oszlop nyomás alatt, 220—240° hőmérsékleten desztillációnak vetjük alá. 0,3 g desztillátumot kapunk, ezt 20 g kovasavgélen kromatografáljuk, majd benzol és petroléter elegyével eluáljuk. Bepáriás után 75 mg kristályos 2J[p-!(l-pirril)-fi9n;il]^akrilí3av-etilésztert kapunk, amely 52—55°~on olvad. 32. példa: 1,65 g metil-'[p-(l-pirril)-fenil]-ciénecetsav-etilészteir, 3,5 g káliumhidoxid és 50 ml víz elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. A kapott oldatot ezután 20 ml étierrel extraháljuk, majd a vizes fázist tömény sósavval 1—2 pH-értékre savanyítjuk. A levált kristályokat leszivatással elkülönítjük, 10 ml vízzel mossuk és vákuum-szárítószekrényben 100 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 70° hőmérsékleten 12 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 1,20 g 2-[p^(l-pirril)-fenil]-propionsavat kapunk, amely 164—176°-on olvad. Széntetrakloridból történő átíkíristályosítás hatására az olvadáspont 168—169 ° -ra emelkedik. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő metil-i[p-i(lHpirril)-fenil]^ciánecetsav-etilészter az alábbi módon állítható elő: la) 10,8 g [p-)(l-pirril)-fenil]-aaetonitrdlt (vö. 11a. példa) 60 ml toluol és 100 ml dietilkarbonát elegyéban oldunk és az oldatot 60—70° hőmérsékletre hevítjük. Ezen a hőfokon keverés közben, kis adagokban hozzáadunk 3,2 g ásványolajos 50%-os nátriumhidrtd-szuszpenziót. Az oldószert ezután 130°-ról ,160°-na emelkedő fürdő-hőméréskíletnél fokozatosan lepároljuk. Ha ez utóbbi hőfokon már további desztillátum nieim megy át, újaibb 100 ml diietilkaribonátot adunk hozzá és isimét 1 óra hosszat ezt is ledesztillálj uik. Ha már több díietilkaribonát nem desztillál át, a reakcióellegyet lehűtjük, 200 ml étert adunk hozzá és 6 ml jégeest és 20 ml 40 jeges víz hozzáadásával elbontjuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, 20 ml telített nátriumhidrogénkiartoonáJtoldattal mossuk, vízmanltes magnéziumsizulfáon szárítjuk és bepárol,juk. A 5 bepárlási maradékból a még jelenlevő dietilkarfoonlátot vízsugár-vákuumlban 100—1200 hőmérsékleten ledészitiMljuík. A desztillációs maradékot golyóscsőiben, 0,01 mm Hgoszlop nyomás alatt, 160—180° fürdő-nőmársékletnél desz-10 tilláljuk. Illy módcn 15,1 g paraffinolaj-tartalimú desztillátumot kapunk, amelyet iaopropanol és petroléter elegyéből kristályosítunk. Ily módon 12,6 g [p-(l-pirril)-ifenil]Hciánecetsav-etilésztsrt kapunk, amely 63—74°-on olvad. Az analitikai 15 tisztaságú vegyület (izopropanollból kristályosítva) 73—75°-on olvad. b) 5,1 g [p-i(l-pirril)-fianil]-ciánee0tsavH3tilészjbart 50 ml dimetilfanmamidlban oldunk és az 20 oldathoz keverés közben 1,05 g ásványolajos 50%-os nlátriumhidridHdiszpierziót adunk. Az elegyet 15 percig keverjük 30—40° hőmérsékleten 20°-ra történő lehűlés után 3 ml metiljodidot, majd 30 pare «múlva újabb 2 ml-t adunk 25 hozzá. A rsiafccióelegyét éjjelan át szobahőfokon keverjük, majd 12 mm Hg-csziop nyomás alatt bepároljuk. A bepárlási maradékot 100 ml éter és 10 ,ml víz közötti megosztásnak vetjük alá, az éteres fázist elkülönítjük, 10 ml 20%-os vi-S0 zes nátriumihidrogénszulfitoldattal, majd 10 ml telített vizes nátrdumihidrógérikaribonátoMattal mossuk, vízmentes rriagnéziumszulfátan szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 5,7 g heterogén olajszerű termék marad vissza, amely a nátri-35 umhidrid-diszperzióból származó ásványolajat is tartalmaz. Ezt a reakcióterméket közvetlenül vethetjük alá a fenti példa elején leírt hidrolízis-műveletniek. 40 Analitikai tisztaságú minta előállítása céljából a kapott nyers bepárlási maradék olt 10—15 ml ciklohexánnal kirázzuk. A nem oldódó olajszerű termiekéit választótölcsériben elkülönítjük és golyóscsőben desztilláljuk. Ily módon 2,3 g 45 m,etiil^[p-l^pirril)-f,enil]-ciánlece'tsav-etilé3z,tert kapunk, amely 0,03 mm Hg-oszlop nyomás alatt 140—150°-on desztillál át. 50 33. példa: 0,01 .mól szukcinaldehid 0,02 mól ecetsavval készített oldatát oly módon állítjuk elő, hogy 1,88 g (0,010 mól) 2,5-diaeetoxi-tétrahidToifurán 55 (vö. N. Clauson-Kaas, N. Earning és S. O. Li, Acta Chem. Scand., 4, 1233, 1950), 0,180 g 0,1 n sósavoldat (megfelel 0,01 mól víznek) és 120 g jégeöst emulzióját tiszta oldat képződéséig rázzuk (ehhez kb. 20 perc szükséges). Közvetlenül 60 ezután a sósav semlegesítésié céljából 4 mg káliumacettatot adunk hozzá. Az így kapott jégecetes szükcinaldefhid-oldathoz 1,79 g (0,01 mól) 2-(p-aminofenil)-vajsav 65 5 ml jégeoettel készített oldatát adjuk és az 20
