157256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsavak és észtereik előállítására
37 157256 38 hosszat szárítjuk; ily módon 328 g nyers p-aoeitamdo-jaostafernont (az elméleti hozam 92%-a) kapunk, amely 169—171ö -on olvad és további tisztítás nélkül felhasználható a következő reakeiólépétsben. b) 266 g p-acetaimido-acetofenoiit 266 g szeléndioxiddal és 1,9 liter piridinnei! elegyítve, erős keverés köziben forrásig hívatunk. 110" belső hőmérsékletnél exoterm reakcié indul meg. A bevítőfürdőt átmenetileg eltávolítjuk. Ha az erős reakció eXanybullt, az elegyet élénk keverés közben még 2 óra hosszát forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a levált szelént „Hiflo" diatoma-földön keresztül leszivatjuk és a szűrletét bepárűás útján a piridintől lehetőleg (messzemenően mentesítjük. A bepárlási maradékot kb. 1,5 liter víziben 50—60° hőmérsékleten oldjuk, az, oldatot „Hiflo" szűrőanyagon keresztül szűrjük és a szűrletet .20%-os sósavval .1 pH-értékre savanyítjuk. A kicsapódott savat 'leszivatássail elkülönítjük, 3X200 :ml vízzel mossuk és 100 ,mm, -Hg-oszlop nyomás alatt 80° hőmérsékleten 12 óra hosszat szárítjuk. Ily módon .262 g p-acetamido-fenilglikolsavat kapunk, amely 201—•204°-on bomlás köziben olvad. E vegyület szintézisét más úton Beilstein 14, I, 692 = Bl. (4) 9, 762 ismerteti. c) 207 g p-aoetamido-fíenilglioxilsav és 1,5 liter 20%-os sósav elegyét 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott oldatot szükség esetén leszűrjük, majd 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 800 ml térfogatra bepároljuk. Jéggel történő íehűtés után a levált vörös színű kristályokat leszivatással elkülönítjük és 2X100 ml jeges vízzel mossuk. A szűrletet a imosóíolyadékkal egyesítve 400 ml térfogatra bepároljuk és lehűtjük. Ily módon egy második kristálygenerációt kapunk. A kapott termékekét egyesítve 100 mm Bg-oszlóp nyomás alatt 80° hőmérsékleten 10 óra hosszat szárítjuk. Az így kapott p^aminoíenilglioxilsaiv 300° feletti hőmérsékleten cfivad. Az észterezési reakcióihoz a kapott terméket további tisztítás nélkül használjuk fel. 122 g p-aminofenil-glioxiüsavat 1,5 liter metanol és 30 ml tömény kénsav elegyével 5 óra hosszait forralunk visiszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt kb. 150—200 ml térfogatra bepéroljuk, majd 400 ml jeges vízre öntjük. Az elegyet tömény nátronlúggal óvatosan meglúgosítjuk és 500 ml métiiénkloriddal extraháljuk. A meti-lénkloridos oldatot 50 ml vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárolog tatása után 120 g narancsszínű kristály (az elmélsti hozama 44%-a) marad vissza, a termék 100—104°-on olvad és közvetlenül falhasználható a következő reakeiólépésiben. Az izopropanolból átkristályosított tiszta p-aminofenil-glioxifeav-metifészter-dimetilkatál [2,2-dimetoxi-2-(p-aminoíenil)-eeetsav~jmetílés2ter] 104— 106°-on olvad. d) 151 g p-aminafenil-glioxilsav-metilésztar-dimetiliketál, 88 g 2,5-diimetoxt-ietrahidirofurá?] és 1,5 liter jégecet elegyét 35 percig forralj Uli viaszaicilyato hűtő alatt, majd vízsugár-vákuum alatt bepakoljuk. A maradékot golyóscsőben 0,1 mm. Hg-oszlop nyomás alatt, 180—210° légtfürdőhőmérs'ékletnél desztilláljuk. Ilymódon 99,5 g olajszerű terméket (az elméleti hozam 60%-a) kapunk, amely fokozatosan kristályosodik. Ez a termék oly elegy, amely kb. 60% p-'(l-pirril)-fenilglioxilsaVHmetilésztert és kb. 40% e vegyületből képezett dímetilketált tartalmaz. e) 46,0 g elegyet, amely p-(l-pirril)-feniiglioxilsav-metilészteirt és e vegyületből képezett dimatilketált tartatimaz, 500 ml 50%-os etanol és 9,2 g nátiriuimhidroxid elegyével 3 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Az etanolt azután csökkentett nyomás alatt lepároljuk és 300—400 ml vízzel helyettesítjük. A kapott vizes oldatot, amelyben a nátriumsó nem teljesen oldódik, 400 ml kloroformmal elegyítjük és 2, n kénsavoldattal 1—2. pH-értékre savanyítjuk. Az elegyet azután rázás közben felforraljuk. A kloroform elkülönítése után ezt az extrakcíós műveletet még kétszer megismételjük újabb 300—300 ml kloroformmal. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, .magnéziumszulfáton alaposan szárítjuk (különiben egy 79° ojvadáspontú instabil hidrát képződik) és vízsugárvákuum alatt bepároljuk. A kapott kristályos .maradékot 100 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 60° hőmérsékleten 6 óra hosszat szárítjuk. Ily módon 36 g nyers p-(l-pirril)-ifenilglioxilsavat (az elméleti hozam 84%^a) kapunk, amely 122—-123°-on olvad bomlás közben. Ez a sav fényre és levegőre különösen szennyezett állapotban érzékeny és ezért előnyösen késedelem nélkül 'dolgozzuk fel tovább. f) 12,4 g magnéziumforgácsból és 73,0 g metiljiodidból 300 ml absz. éterben Grignardnreagenst készítünk és ezt 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután csepegtetőtölcséalbe visszük és külső hűtés nélkül, fél óra alatt hozzácsepegtetjük egy 37,0 g p-[l-p-pirril)-fewilj-glioxilsavból 800 ml absz. éterrel frissen készített és élénkén kevert, oldathoz. A kapott szuszpenziót még 1 óra hosszat keverjük és forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és ráöntjük 500 g jég és 200 ml 6 n kénsav elegyére. A reakcióterméket 1—1 liter éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük, 200 ml 10%-os vizes nátrmmhidrogénszulfi toldattal, majd 200 ml vízzel mossuk, szárátjuk és bepároljuk. Maradékként 39,0 g 2-hidroxi-2^[p-(.l-piirril)-fenil]-propioinsiavat (az elméleti hozam 95%-a) kapunk, amely 184— 187°~OÍI olvad. . g) 30,0 g 2-hidroxi-2-[p-i(l-pirril)-fenil]-propkmsav, 800 ml absz. etanol és 4,6 ml tömény kénsav elegyét 3,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az etanolt ezután 12 mm 10 15 20 25 30 35 «0 45 90 55 60 19
