157256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsavak és észtereik előállítására
157256 35 állítjuk. Az így kapott 2-Ip-(.l-pirril)-fenü]-prqpionsav 161—168°-on olvad. Széntetraklorid és kloroform elegyéből történő átkristályosítás hatására az olvadáspont 166—169°Hr!a emelkedik. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő malonsavszánmazélk az alábbi módon állítható elő: 1,9 g metiil^[p-'(l-pirril)-fenil]-malonsav-dietilásztert (vö. 18. példa b) bekezdése) 30 ml etanolban oldunk és 0,9 g káliumhidroxid 10 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. Ha szükséges, további etanol hozzáadásával az oldat homogenitását helyreállítjuk, majd az oldatot 4 napig szobahőfokon sötétben állni hagyjuk. Ezután kb. 30° hőmérsékletű fürdőben, 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk, a maradékot 10 ml vízben oldjuk és az oldatot 10 ml éterrel extraháljuk. A viizes fázist jógihűtés mellett 2 n sósavoldattal 2 pH-értékre savanyítjuk és a csapadékként leváló metil-^p^l-pirril)-fenil]-malonsavat leszivatással szűrjük, 5 ml vízzel mossuk, majd vákuumban megszárítjuk. Az így kapott nyers sav 130—140°-on gázfejlődés közben olvad. 29. példa: (—)- és ( + )-2-[p-i(l-pirril)-fieniil]-vajsiav 4,95 g racem 2-[p^(!l-pirril)-fenil]-vajsavat 30 ml acetonlban oldunk és 8 g cinkonidin 25 ml metanollal készített oldatát adjuk hozzá. A metanol-aceton oldószerelegyet vízfürdőn elpárologtatjuk, a maradékhoz 50 ml aoetont adunk, még egyszer bepároljuk, majd a maradékot 50 ml forró acetonníal felvesszük. Lehűlés közben 11 g miennyisiégben viálik ki egy főként a {—)-24p-!(l-pirril)-fenil]-vajsav cinkonidinsójából és némi feleslegben levő cinkonidinből álló elegy. Ezt leszivatással szűrjük és a cinkonidinsót aoetonból még egyszer átkristályosítjuk. A szabad sav elkülönítése céljából 2 g: átkristályosított cmikönidinsót i(op. 140°) 50 ml vízben szuszpendálunk, 15 ml 2 n sósavoldatot ladunk hozzá, a kivált savat éterrel felvesszük, az éteres oldatot vízzel kétszer mossuk, vízmentes nátriumszulfláton szárítjuk és bepáröljúk. A maradékot széntetrakloridból átkristályosítjuk; az így kapott (—)-2H[p-<l-! pirria)-fenil]-! vajsav 130—132°on olvad; [«]25 D = —39,9°. A két kristályosítási anyialúgot (a cinlkonidinsó fenti kristályosításából) egyesítjük és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot 50 ml n-sósavoldatiban szuszpendáljuk és 50 ml éterrel rázzuk iá szilárd anyag1 teljes oldódásaiig. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepáröljuk. A kapott 2,65 g, maradékot 40 ml forró izopropanolban oldjuk és 1,8 g '(+)-a-fienü-etilamin 20 ml izopropanollal készített forró oldatát adjuk hozzá- Az elegy lehűlése során 3,2 g mennyiségben kristályosodik ki f a (+)-2-[p^(l-36 -pinril)-fenil]-vajsav ( + )-a-fenil-etilaminsója, színtelen tűkristályok alakjában. Etanolból történő kétszeri átkrisitályosítás után ez a termék előzetes átalakulás után 148—150°-on olvad; 5 [a] 25 D =+4,4° (c==l, ímetanol). 1,25 g fenti módon kapott sót 30 ml vízben szuszpendálunlk, a szuszpenzióhoz 10 ml 2 n sósavoldatot adunk és éterrel addig rázzuk, míg 10 teljes oldódás nem következik be. Az éteres fázist ezután elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nétriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk szárazra. A kapott maradékot 5 ml széntetrakloridból átkristályosítjuk; az így kapott 15 (+)-2-[;p-(l-pirril)-fenil]-vajsav 130—132°-on olvad; [ct]25 D =+39,9° (c=l, metanol). 20 30. példa: 3,3 g 2-hidroxi-2-i[p-i(!l-pirril)-ienil]-propionsav-etilés;zte<rt 100 ml ajbsz. etanolban 1 g rézkromit-báriumoxidkatalizátar („Girdler") jelenlétében 5 óra hosszat hidrogénezünk, 160—170° 25 hőmérsékleten és 100 atm hidrogén-túlnyomás alatt. A katalizátort azután kiszűrjük és az oldószert ledesztilláljuk; 2,3 g olajszerű termék marad vissza, amely vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálat szerint a kiindulóanyag mellett 30 még némi további szennyezéséket is tartalmaz. 70 g kovasavgélen kpomatagriafélva és 4:1 arányú benzol^petróléter eleggyel eluálva kapjuk a tiszta 2-l[p-l-pirril)-fenil]-propionsav-etilésztert, amely 0,001 mm Hg-oszlop nyomás 35 alatt 160° légfürdő-hőmérséikletnél forr. 31. példa: 40 0,30 g 2w[p-(l-pirril)-fe: ml]-akri , lsav-etilésztert 30 ml absz. etanolban 50 mg 5%-os palládiumos aktívszén-katalizátor jelenlétében 20° hőmérsékleten, légköri nyomás alatt hidrogénezünk. 4—5 óra múlva a hidrogénfelvétel megszűnik (az 45 elméleti mennyiség 80%^-a). A katalizátort kiszűrjük és az oldószert elpárologtatjuk. 0,30 g olajszerű termék marad vissza, ezt 20 g kovasavgélen kramatografáljuk és benzol és pétroléter 4:1 arányú elegyével aluálunk. Ily módon 50 0,10 g 2n[p-{l-pirril)-fenil]-propiomav-etilésztert (az .elméleti hozam 30%-a) kapunk, amelynek mágneses magrezonancia-spektruma megeigyezik a feltételezett szerkezettel. 55 a) 270 g 4-amincHaoetofenont, 240 ml ecetsavanhidridet 'és 20 ml piridint összekeverünk egymással, miközben a hőmérséklet fokozatosan 70°-ig emelkedik. A reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt keverés köz-60 ben, majd 400 ml jégeoettel hígítjuk és még forrón 2 kg aprított jégre öntjük. A jég teljes megolvadása után a levált kristályos terméket leszivatjuk és kb. 1,5 liter jeges vízzel gondo" san mossuk. A leszűrt terméket 100 mm Hg-35 . -oszlop nyomiás alatt, 80° hőménséklieten 18 óra 18
