157216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tropasavszármazékok előállítására

13 157216 14 N-Izopropil-granatanol-tropasavészter, hozam az elméletinek 54,2%-a, a bázis olvadáspontja 110—111°, a bidrokloridé 173—174°. N-in-Propil-pszeudogranatanol-tropa savészt er, hozam az elméletinek 77%-a, a hidroklorid olvadáspontja 178—180°. 7. példa: 6,7-Dehidiro atropin a) ö-Farmilfen:ilecetsavtropén-(6)-ol-!(3)-észter 83 mg nátriummetilátnak 90 ml vízmentes toluollal készült forrásban levő szuszpenziójához keverés közben néhány óra alatt oly módon csepegtetjük hozzá egyidejűleg 10 g (0,072 mól) tropén-.(6)-ól-(i3«)-nak 90 ml vízmentes toluollal készült oldatát és 16,25 g (0,093 mól) kristályos a-iformilfenileoötsav-metílészterneík 90 ml toluollal készült oldatát, hogy közben ugyanolyan térfogatú toluol-metanol^elegyet ledesztillálunk. Ezután még egy óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük a reakciökeveréket, majd bepároljuk, és a .maradékhoz aoetont adunk. A dörzsölésre kikristályosodó észtert szívótölcsérre gyűjtjük, és többször acetonnal mossuk. Hozam 14,5 g, az elméletinek 70,9%Ha; halványsárga kristályok 161—163° olvadásponttal (bomlik). b) 6,7-Dchidroatropm Az a) szerint előállított formilészterből 11,4 g-ot (0,'Ó4 mól), 60 .ml metilénklorid és 16 ml víz elegyében szuszpendálunk, és erőteljes keverés közben kis adagokban 2—3 óra alatt szobahőmérsékleten hozzáadunk 1,S g (0,048 . mól) nátriumbórbidridet. A redukció előrehaladtával a farmilészter fokozatosan oldódik. Ezután még egy óra hosszat keverjük. A szerves fázist elkülönítjük, két ízben 20—20 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban való bepárlás előtt faszénen át leszűrjük, Acetonból vagy etilaoetátból átikristályosítva 9,8 g (az elméletinek 85,4%-a) tiszta 6,7-dehidroatropint kapunk 102—105° olvadásponttal. A tartarát olvadáspont ja alkoholból 139—141°; a piikrát olvadáspontja alkoholból 155—157°. c) 4,0 g (13,9 mól) 6,7^dehidroatropint számított mennyiségű metanolos hidrogénkloriddal átalakítunk a hidrokloridjává. A metanolos oldat vákuumban való bepárlása után a nyers hidrakloridot 28 ml benzoilkloriddal két óra hosszat 110—115°-on melegítjük. A lehűlt reakciakeverékhez étert aduink, mire az O-benzoil-6,7~dehidrQatropin-hidroklorid kiválik, majd hamarosan kikristályosodik. Etilacetátból, illetve metanol és éter elegyéből való többszöri átkristályosítással az analitükailag tiszta vegyületet kapjuk 149—151° olvadáspontú fehér kristályok alakjában. 8. példa: Az N-etil-nortrop-^-én-ÍSa^oMxQpasavésztert N-etil^nartrop-(6)~>én^(ia)-ol-ból kapjuk a 7. 5 példában- leírt módon. A nyers észterbázist szokott módon átalakítjuk a hidrokloridjává. Acetonból fehér kristályok 172—173° olvadásponttal. A melléktermékként elkülönített N-etil-nortrap-(6)-én^(3a)-ol-a-farmilfenilecetsavészter 10 (nyerstermék) olvadáspontja 171—174°. A kiindulási anyagként használt N-etil-nortrop-(6)-án-(3íGc)-olt a norbázisnak etilbromiddal való aikilozáisával nyerjük. Fp. 13 torr 104— 106°, op. 56,5—58°. A norbázis ![nart;rop-(6Hia~ 15 (3a)-ol] előállítása 3a-acetoxi-trop-(6)-énnek foszgénnel N^l©rkarbo:nil-33-aoetoxinartrop-(6)-énen (op. 85—86°) át való demetilezésével és ezt követő élsmppanosítással sikerül. A keletkező nortirop-.(6)->é!n-3la-ol-hidroklorid olvadás-20 pontja 279—280° (bomlik), az ebből elkülönített bázis cüklohexánból átkristályosítva 175,5—-. 176,5°-on olvad. 25 9. példa: Pszeudo-6,7-dehidroatropin-:hidroklorid a) Trop-'(6)^én-3!a-dl-ö-foirmilfenilecetsavész-30 tért (nyerstermék) a 7a példában leírttal analóg módon kapjuk, ha trop-i(6)-én-3a-ol helyett az izomer tropH(6)Hén-3/^olból indulunk ki. Olvadáspontja 225—227° (bomlik). 35 b) Pszeudo-6,7-dehidroatropin-hidroklarid Az a) szerint előállított forniilészterből 8,0 g-ot (0,028 mól) feloldunk 27,85 ml n sósav és 120 ml metilénklorid keverékében, és mágineskeve-4Q rővel való erős keverés közben nyitott edényben 30 perc alatt szobahőmérsékleten hozzáadunk 5,57 g (0,146 mól) nátriumbórhidridet. Ezután még 15 percig keverjük, a szerves fázist elkülönítjük; (két ízben vízzel mossuk, .és a meg-45 szárított metilénkloridos oldatot a vízlégszivatytyú vákuumában bepároljuk. A visszamaradt nyersterméket 2 n sósav és éter között eloszlatjuk. A savas fázist ammóniával meglúgosítjuk, és metilénkloriddal többször kirázzuk. Az 50 egyesített szerves kivonatokat megszárításuk után vákuumban bepároljuk. A nyers pszeudo-6,7-dehidroatröpint éterben oldjuk, aktív szénnel derítjük, és metanolos hidrogánkloirid hozzáadása után további éter hozzáadásával kicsap., juk a hidroklaridot. A kezdetben olajos só csakhamar kikristályosodik, és izopropanolból átkristályosítható. Fehér kristályok 169—172° olvadásponttal. 60 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű tropasavszármazékok, savaddíciós sóik és tiszta sztereaizomer-65 jeik előállítására — ebben a képletben 7