157182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
157182 13 14 C) 7-Klór-l-(2,2,2-trifluoretil)-5-fenil-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on A B) művelet termékét kloroformban oldjuk, és az oldattal elvégezve a 9. példa D műveletét a címben megnevezett terméket kapjuk 164— 166° olvadásponttal. 12. példa: 7-Klór-l-(2,2,2-triifluoretil)-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-)benzodiazepin-2-on-4-oxid A) 2-.[:2-(N-acetoxiacetamido)-N-(2,2,2-trifluoretil)-acetamido]-5^klórbenzofenon 31,4 g 2^(2,2,2-trifluoretilamino)-5-klárbenzofenont és 19,4 g N-aicetoxi-N-acetilglicilkloridot 500 ml benzolban oldjunk, és az oldatot visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 3 órai forralás után a benzolt csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk. A maradékot aceton és petroléter elegyéből kikristályosítva a címben megnevezett terméket kapjuk. B) 7-KlórilH(2,2,2-trifluoretil)-5-fenil-l,3--dJhidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid Az A) műveletből kapott termékből 27 g-ot 100 ml etilalkoholban oldunk, az oldathoz 10 ml 15%-os sósavat aduwk, és visszafolyató hűtő alatt 15 percig forraljuk. Vízzel való hígítás és a keverék erős lehűtése után a kivált szilárd anyagot szűrőn elválasztjuk, majd az anyalúggal és vízzel mossuk, és 50°-on megszárítjuk. Alkoholból átkristályosítva a címben megnevezett terméket kapjuk 192—194° olvadásponttal. A p^klóranilinon kívül más megfelelően helyettesített anilinok is trifluoretilezhetők a 10. példa A) műveletében leírt módon. Az ilyen helyettesített anilinok közül megemlíthetjük a következőket: o-klóranilin, m-nitroanilin, p-trifluormetiilanilin, p-etoxianilin, m-izobutilanilin, o-metilanilin, p-brómanilin, o-nitroanilin, m-izopropoxianilin, o-jódanilin, p-fluoranilin, o-pentilanilin, m-terc.-butoxianilin, p-etilanilin, m-fluoranilin, p^nitroanilin. A felsorolt helyettesített anilinok a 10. példa A) műveletében leírt módon kezelve a megfelelő N-(2,2,2-trifluoretil)-anilinokat adják. Ezek a gyűrűben helyettesített N^(2,2,2-trifluoretil)-anilinok szolgáltatják a késztermékekben a 6—9 helyzeteket elfoglaló helyettesítőket, és korlátozva vannak a korábban az X helyettesítőre megadott csoportokra. A 10. példa B) műveletében és a 11. példa B) műveletében használt benzoilklorid gyűrűjén helyettesítőket hordhat, és ebben az esetben ezek a helyettesítők korlátozva vannak a fent Y-ra megadott csoportokra. Ezek közé a helyettesített benzoilkloridok közé tartoznak a következők : o-metilbenzoilklorid, p-brómbenzoilklorid, m-nitrdbenzoilklorid, p-metoxibenzoilklorid, o-butilbenzoilklorid, m-trifluormetilbenzoiiklorid, m-jódbenzoilklorid, p-izopropoxibenzoilklorid, o-fluorbenzoilklorid, m-pentilbenzoilklorid, piklórbenzoilklorid, p-nitrobenzoilklorid. Ennélfogva nyilvánvaló, hogy a gyűrűben helyettesített N^(2,,2,2-trifluoretil)-anilinoknak és a gyűrűben helyettesített benzoilkloridoknak Friedel—Crafts szerint való reagáltatása lehetőséget nyújt mindkét benzolgyűrűn vagy a benzolgyűrűk egyikén, vagy egyikén sem helyettesítőket hordó 2-J(2,2,2-trifluoretilamino)-benzofenonok előállítására, -és ezekkel a benzafenonokkal a találmány szerinti eljárás többi műveletét elvégezve a fent megadott gyűrűhelyettesítőket a megadott helyzetben hordó termékekét kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 1,4-benzodiazepinszármazékok, továbbá 4-oxidjaik és sóik előállítására — ebben a képletiben X és Y hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetil-, nitro-, alkil- vagy alkoxicsoportot jelentenek, és RÍ és R2 azonosak vagy különbözők, és hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelentenek vagy az egyik hidrogénatom és a másik szabad vagy észterifiikált hidroxilcsoport — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben X, Y, Rx és R 2 a fenti jelentésűek — vagy egy megfelelő 4-oxidot trifluoretilezünk, és kívánság esetén az így kapott 1,4--benzodiazepin-4-oxid-származékot a megfelelő 1,4-ibenzodiazepinné redukáljuk, vagy az így kapott 1,4-benzodiazepint a megfelelő 1,4-benzodiazepin-4-oxiddá oxidáljuk, és kívánság esetén a kapott vegyületeket sóikká alakítjuk át; vagy b) egy III általános képletű vegyületet •— ebben a képletben Z hidrogénatomot vagy —CO— —0(RiR2)—L képletű csoportot és Q2 oxigénatomot vagy NOH-csoportot jelent — abban az esetben, ha Z hidrogénatomot képvisel, egy IV általános képletű vegyülettel vagy egy reakcióképes származékával kondenzálunk, illetve abban az esetben, ha Z a —CO—Ci(R1R 2 )—L-képletű csoportot képviseli, intramolekulárisan kondenzálunk, amikor is L abban az esetben, ha Q2 az NOH-csoportot képviseli, mindig halogénatomot jelent, ha pedig Q2 oxigénatomot képvisel, akkor L aminocsoportot, védett aminocsopartot vagy egy reakcióképes észterifikált hidroxilcsoportot jelent, és X, Y, Rj és R2 a III és IV képletekben a fenti jelentésűek, és abban az esetben, ha reakcióképes észterifikált hidroxilcsoport van jelen, a kapott terméket ammóniával reagáltatjuk, és adott esetiben az így kapott I általános képletű 1,4-benzodiazepint a 4-oxidjává oxidáljuk, vagy az így kapott l,4Hbenzodiazgpin-4-oxidot a megfelelő I képletű 1,4-benzodiazepinné redukáljuk, és kívánság esetén a kapott vegyületeket átalakítjuk sóikká; vagy 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60
