157179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N'Acilezett fenilhidrazin-származékok előállítására
3 hidr'azom-származékot vetjük alá a b) pont szerinti lebontásnak. Ilyen típusú vegyületeket eddig a fent leírt közvetlen acilezési módszerrel nem állítottak elő, mintíhogy az irodalom szerint a keton-fenilhidrazonok acilezőszerekkel való kezelés esetén egy aktív metilén csoportot, 2 nitrogén atomot tartalmazó 5 tagú heterociklusos gyűrűs vegyületté, l-fenil-H3,i5-di:mietil-pirazollá ciklizálnak. (Vö. C. Friedel & A. Comlbes, Bull. soc. chim. France ,[,3], 1,1 [1894.]) Ilyen N^acilezett fenilhidrazon származékokat tehát nem. állítottak még elő és nem is alkalmaztak kiindulóanyagnak sem a megfelelő N-helyettesített indol-származékok előállításához. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagául szolgáló (IV) általános képletű NL-acilezett fenilhidrazon-származékdk az (V) általános képletű fenilhidnazon^származékokból — ahol Re, R7 és R 8 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — egy (VI) általános képletű acilezőszerrel — ahol R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Y pedig 'halogénatomot képvisel — kezelünk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjának részletes ismertetése során először a (IV) általános képletű Ni-acilezett fenilhidrazon-kiindulóanyagioknak az (V) általános képletű fenilhidrazon-származékot (VI) általános képletű vegyületekkel való acilezése útján történő előállítását ismertetjük. Ebben a reakcióban, ha a (VI) képletű vegyületet az N^nitrogénatom ketonokkal vagy aldehidekkel való megvédése nélkül reagáltatjuk, akkor alig jutunk a kívánt termékhez, ehelyett a csatolt rajz szerinti (E) reakcióképlet szerinti reakció (ahol R1, R6 és Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) megy végbe, tehát csupán egy szimmetrikusan helyettesített hidmzinszármazókot kapunk. A fentiekben leírt, a találmány szerinti eljárás célkitűzéseinek megfelelő reakció csupán a ketonnal vagy aldehiddel védett N2 -nitrogénatómot tartalmazó (V) képletű vegyületek esetében megy végbe. Ezt a reakciót valamely halogénhidrogénsav-lekötő vegyület jelenlétében folytatjuk le. Ilyen halogénhidrogénsav-lekötő vegyületként legtöbbnyire valamely tercier amin, pl. piridin vagy dimetilanilin alkalmazható. A halogénhidrogénsav-lekötő vegyület egyben oldószerként is alkalmazható, lefolytatható azonban ez a reakció, valamely, a reakció szempontjából semleges oldószerben, pl. éterben, benzolban, toluoliban, tetrahidrofurániban stb. is. A halogénhidrogénsav-lekötő vegyületet a felszabaduló halogénhidrogénsavval legalább ekvimolekuiáris rnenynyiségben kell alkalmazni. A (VI) általános képletű vegyület halogénatomja klór, bróm, jód vagy fluor lehet, gazdaságossági szempontból klór előnyösebb. A reíakciót általában szobahőfokon folytathatjuk le, de az az alkalmazott oldószer fajtájától függően alacsonyabb, akár 4 0 C° alatti hőmérsékleten is végbemegy. A reakció exoterm és néhány perc vagy esetleg néhány óra alatt teljesen végbemegy. A reakció befejezése után az alkalmazott halogénhidrogén-5 sav-lekötőszer hidirohlalogenidjét szűréssel eltávolítjuk a reakcióelegyből, a szűredéket pedig csökkentett nyomás .alatt bepároljuk; ha vízben oldható oldószert, pl. piridint alkalmaztunk reakcióközegként akkor oly módon is eljárhatunk, 10 hogy a reakcióelegyet vízbe öntjük, amdkoris a kívánt N^acilezett fenillhidrazon-származék, kristályos alakban vagy olajszerű termékként kiválik és könnyen elkülöníthető. A reakcióterméket megfelelő oldószerből, pl. alkohol és 15 víz elegyéből történő átkristályosítással tisztíthatjuk. Egyes esetekben a reakció során az (V) általános képletű fenilhidrazon-származék a (VI) általános képletű vegyülettel reagálva, a (IV) 20 képletű N^acilezett fenilhidrazon helyett közvetlenül az (I) általános képletnek megfelelő N^acilezett fenilhidrazin-származékot szolgáltatja termékként, ha a reakciót viszonylag gyenge —N=C kötésű vegyülettel vagy igen eré-25 lyes reakciókörülmények alkalmazásával folytatjuk le. A fent leírt eljárással az alább felsorolt N1 -acilezett fenilhidrazon-származékokat (IV) állíthatjuk elő igen jó termelési hányadokkal: 30 acetaldehid-N1 i(p-J klórfenil)-NMp^klórbenzoil)-ihidrazon, acetaldehid-N^Íp-metilfemlJ-N^Íp-klóiibenzoil)-íhidrazon, 35 benzialdelhid-N^Íp-metilfenilJ-Ni-Íp-klórbenzoil)-Ihidrazon, aeetaldehid-NMp-metoxifenity-N^p-metoxibenzoil)-hidrazon, acetaldehid-N1 -'(p-metoxifenil)-N 1 -(/3-naftoil)-40 ^hidrazon, acetaidéhid-Ni-tp-metoxifeni^-N^p-klórbenzoil)nhidrazon, acetaMehid-N^p-etoxifenil)-N^(m-klórbenzoil)-ihidrazon, 45 acetaldehid-NHp-hidroxifenilKNi-benzoil-hidrazon, acetaldehid-N1 -(5-klór-2-tenoil)-N 1 -(p-klórfenil)-hidrazan, acetaldehid-N1 -(5-tiazolil)-N 1 -i(p-klórfenil)-50 ^hidrazon, acetaldehid-NJ-ÍS-tiazolilJ-Ni-Íp-metiltiofenil)-íhidrazon, acetaldehid-N^p-klórbenzoi^-N^m-metilfenil)-hidrazon, 55 benzaldehid-NH2-'tenoil)-N 1 -(p-metoxifenil)-ihidrazon, klQiral-N^N^metilnhexahidronikotinQilJ-N1 -(p-metoxifenil)Hhidrazon, acetol-N1 -(;2-furail)-N 1 ^(P-m etoxifenil)4iidrazon. 60 Ha (V) általános képletű hidrazonszármazékként az etil-levulinát, etil^acetoacetát, metil-4--metoxi-3-oxo^n-butirát stfo. hidrazon-származékait alkalmazzuk, akkor a reakciókörülmények-65 tői függően igen könnyen közvetlenül az alább 2
