157142. lajstromszámú szabadalom • Eljárás l6-metil-4-pregnen-3béta-01-20-on származékok előállítására
157142 10 6-klár-6-dehidro-16ia-metil-progeszteroinból (op.: 127—129°): 64dÓ!r-16HMmeíil-4,6-pregnadien-3^-ol-20-on, op.: 173—175°; 6,1 6a-diimetil-6-dehidr o-progeszteironból: 6,16ía-dimietil-4,6-pregniadieinH3^-ol-20-on, op.: 152—153°. 4. példa: 0,342 g 6ía,16a-dimetilipriog€isztero5it 5 ml tetrahaidrofurán és 30 ml metanol elegyélben oldunk és az oldathoz 0°-on 75,7 mg nátriumbőrhidiridet adunk. 1 óra múlva néhány csepp jégecetet adunk hozzá, csökkentett nyomás alatt hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, vízlevállasztó feltéttel. A kapott 1,84 g nyers ketált 0,8 g alumínium-iziopropilát hozzáadásával, 40 ml toluol és 10 ml cikloíhexanon ©legyében 24 óra hosszait forraljuk visszafolyató hűtő alatt, mikoris főtenmékként 1,2 g 6ia,íl6a-dimetil-progeszteron-20-Hetilénketalt kapunk, amely metanolból kristályosítva 175—176 C°-on olvad. 0,88 g fenti terméket 0,174 g nátriumbóirhidriddel, 17,6 ml abszolút metanol és 12,3 ml abszolút teitrahidrofurán elegyében 1,5 óra hoszszat szöbahőfokon állni hagyunk. A realkcióelegy szokásos módon Való feldolgozása után 0,5 g 6a, 16aHdimetil-4^pr^gi}en-3i^-'Ol-20t -on^20-Hetilénketált kapunk, amely aoetonból kristályosítva 151—152 C°-on olvad. 3. példa: 1,9 g ö^löa^diirnetil-pirogeszteran 66,5 iml abszolút tetírahidrafuránnal készített oldatához keverés közben 5,7 g litiumHalummium-tri-terc.butoxi-Jhidrídet adunk. 90 perc múlva a reakcióelegyöt beleöntjük 500 ml oly jeges vízibe, amely 22,8 ml 5%-os kénsavat is tartalmaz. Az elegyét kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton .szárítjuk, kb. 20 ml térfogatra 'bepároljuk, majd három preparatív szilikagél-lemezen (Kieselgel HF254+366; E. Merek AG) kiromatografáljuík; futtiatósaerlként kloroform és petroléter 5 : 1 arányú elegyét alkalmazzuk. A kívánt termékét tartalmazó szilikagél^réteget a lemezekről eltávolítjuk és klorofor:m-«meitanol 1:1 arányú eleggyel extraháljuk. A bepárolt kivonatból petroléterrel való eldörzsölés hatására 0,6 g ©a^Qa^dimetil-e-preignen-3i/?-ol-20-on kristályosodik ki, amely 131—134 C°-on olvad. • • A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt további vegyületek is: &ß, 1 Ga-dimietil-progieszteronból: &ß, l'6a-dimetil^4^pregmen-^3ß-ol-20-on, op.: 176—177°; 6a-fluor-16!a-metil-pirogesziteronból (25 pere reakcióidővel): szített oldatát 36 óra hosszat hagyjuk szobahőfokon állni. Ezután a reakeióelegyet vizes ammóniumhidroxid oldattal semlegesítjük, csökkentett nyomás alatt részlegesen bqpároljuk és vízzel hígítjuk. A kivált 6a,16a-dimetil-4-pregnen-S/J-ol^O-ont leszívatással elkülönítjük. 0,38 g termékét kapunk, amely aceton és petroléter elegyéből történő átikristályosítás után 131—134 5 C°-on olvad. A feniti eljárás feiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 2 g 6,16la-di;metil-5-pregn!en-3/?-ol-2'0-ont 190 ml benzolban, 10 ml etilénglilkol és 1 g p-tolu-10 o-szulfonsav-monohidrát hozzáadásával 24 óra kb. 5 ml térfogatra bepároljuk, vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot a 3. példáiban leírthoz hasonló módon szilikagélen elválasztjuk. Ily módon 152 mg 15 6a, 16a-dime til-4-pireg;nen-3^-ol-2'0-ont kapunk, amely 131—134 C°-o>n olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő: 6/?-f luor-16!/J-metil-progesziter ónból: . 6/?-.fluor-16/ 8-metil-4-pregnen-3;^-ol-:20-on, 20 op.: 122—123° (metanol-víz elegyből); 6a-klór-16a-metil-progeszteronból: 6.a-klór-16!a-imetil^4-piregnen-3/3-ol-20-on, op.: 183—185° (acetonfoól). 25 5. példa: 1,0 g öa.lÖa-dimietiliprogeszteron 200 ml vízmentes izopropanollal készített oldatához 125 mg náíriumbódbidridet adunk és az elegyet szo-30 bahőfokon 11 óra hosszat állni hagyjuk. 500 ml víz hozzáadása után metilénkloiriddal többször kirázzuk. A bepárolt kivonatolt egy szilikagéllel (Kieselgel HF254+366; E. Merck AG) bevont 20 x 100 cm méretű üveglapra visszük. A leimezt klo-35 roform, petroléter és aceton 4:4:1 arányú elegyével háromszor előhívjuk, majd a 6a,16a-dimetiW-ípregnen-S'/S-ol-ZO-ont tartalmazó zónát a lemezről levesszük, rníajd kloroform és metanol 1 : 1 arányú elegyével extraháljuk. A bepárolt 40 kivonatból petroléterrel való eldörzsölés hatására 0,41 g tiszita termék válik ki, amely 131— 134 C°-on olvad. 6. példa: 45 n , • 1 g ea^öa^dimetil-pirogeszteront 10 ml vízmentes piridinben oldunk és az oldathoz 125 mg nátriumbórhidridet adunk 6 óra múlva 100 ml vizzel hígítjuk és a levált terméket leszíva-50 tással szűrjük. A terméket 10 ml metilénkloiridban oldjuk és a 4. példában leírthoz hasonló módon, vékonyréteges kromiatográfiával tisztítjuk. Ily módon 0,35 g Ga,ltöá-dimátil-4-p'regnen-3^-ol-20-ont kapunk, amely 131—134 C°-on ol-55 vad -7. példa: 1,3 g 6la,16!a-dimetil-progesztero!n 30 ml dig-60 limmel készített oldatába szóbahőfokon 50 per-_ cig diboiránt (előállítva nátriumfoórhidrid és bóirtrifluorid^éterát elegyéből) vezetünk. A diborán feleslegét jeges víz hozzáadásával elbontjuk, majd 4 ml 15%-os nátriumhidroxidoldatot, azö5 után pedig jéghűtés és keverés közben cseppen-5
