157097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamidok előállítására
3 157097 4 tett benzolszulfinsavakat vagy alikálisóikat E-csoporttal helyettesített NH2 -csoportot tartalmazó hidroxikarbamidakkal reagáltatjuk; vagy f) a megfelelően helyettesített karbodiimidre vizet addieionáltatunk; vagy g) a megfelelően helyettesített benzolszulíonil^tiokarbamidokban a kénatomot oxigénatomra cseréljük; vagy h) a megfelelően helyettesített benzolszulfinilill. -szulfenilkarbamidokat oxidáljuk; vagy i) a megfelelő, molekulájukban telítetlen kötéseket tartalmazó benzelszulfonilkarbamídokat hidráijuk; vagy k) a (IV) képletű benzolszulfonilkarbamidokba adott esetben lépésenként végzett acilezéssel az (V) képletű csoportot bevisszük; vagy 1) a megfelelően helyettesített tiobenzamidoalkilbenzoszulfonil-karbamidökban vagy -tiokarbamidokban a kénatomot ill. kénatomokat oxigénatomra ill. oxigénatomokra cseréljük; vagy m) a (VI) képletű vegyületeket vagy parabánsavszármazékaikat vagy a (VII) képletű vegyületeket (mely képletekben U —O—(kis szénatomszámú alkil)-csoportot, —>S—(kis szénatomszámú -alkil)-csoportot vagy halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent) elszappanosítjuk; és a fentiek szerint előállított termékeket adott esetben alkalikus anyagokkal kezelve sóikká alakítjuk -át. Az említett benzolszulfonil-karbaminsavészterek ill. -tiokarbaminsavészterek alkohol-részükön alkil-, aril- vagy heterociklikus gyököt tartalmazhatnak. Mivel ezeket a csoportokat a reakció során lehasítjuk, kémiai szerkezetük semmiben sem befolyásolja a végtermék jellegét és ezért széles határok között variálhatók. Ugyanez vonatkozik az R1-helyettesített karbaminsavészterekre ill. a megfelelő tiokarbaminsavészterekre is. Karbaminsavhalogenidként elsősorban a kloridokat alkalmazhatjuk. Az eljárás kiindulási anyagaként felhasználható benzolszulfonilkarbamidok a karbamidmolekulának a szulfonil-csoporthoz kapcsolódó részén helyettesítetlenek, vagy egyszeresen vagy különösen kétszeresen helyettesítettek lehetnek. Minthogy ezeket a helyettesítőket az aminokkal végbemenő reakció során lehasítjuk, jellegük széles határok között változtatható. Az alkil-, aril-, acil- vagy heterociklikus csoportokkal helyettesített benzolszulfonilkarbamidok mellett a bisz-(benzolszulfonil)-karbamidok is felhasználhatók, amelyek egyik nitrogénatomjukon további helyettesítőt (pl. metil-csoportot) hordozhatnak. Az ilyen bisz-(benzolszulf onil)-karbamidokat vagy N-benzolszulfonil-N'-acil-karbamidokat pl. R1—NH 2 képletű aminokkal kezelhetjük, és. a keletkező sókat magas, különösen 100 C° fölötti hőmérsékleten hevíthetjük. Kiindulási anyagként továbbá (VIII) képletű karbamidokat, vagy a szabad nitrogénatomjukon egy-, vagy előnyösen két helyettesítőt hordozó karbamidokat is felhasználhatunk, és ezeket a (II) képletű helyettesített benzolszulfonamidokkal reagáltatjuk. Ilyen kiindulási anyagokként pl. N-endometilénciklohexil- vagy N 5 -endometilénciklohexenilkarbamidoik, a megfelelő N'-acetil-, N'-nitro-, N'-endometilénciklohexil-, N'-endometiléncilklohexenil-, N', N'-difenil(ahol mindkét fenil-gyök helyettesített lehet, vagy egymással közvetlenül vagy hídkötéssel, 10 mint —CH2 —, NH—, —O^-, vagy — S-híddal kapcsolódhatnak), N'-metil-N'-fenil-, N', N'-diciklohexil-karbamidok, valamint R1 -helyettesített ciklohexilkarbamoilimidazolok vagy -tri- > azolok alkalmazhatók. 15 A kiindulási anyagként felhasználható benzolszulfonil-parabánsavak, -izokarbamidéterek, -izotiokarbamidéterek, izokarbamidészterek . vagy -halogénfonmamidinek hidrolízisét célsze-20 rűen alkalikus közegben hajtjuk végre. Az izokarbamidéterek , és izokarbamidészterek savas közegben is jó kitermeléssel hidrolizálhatók. A benzolszul'fonilhalogenidek és R1 -helyette-25 sített karbamidok reakcióját célszerűen erősen bázikus kondenzálószerek, mint alkálifémek, alkáliamidok vagy előnyösen -hidridek alkalmazásával, közömbös oldószerekben hajtjuk végre. 30 A szulfinsavak vagy szulfinsavkloridok és hidroxikarbamidok reakcióját célszerűen közömbös oldószerekben végezhetjük el. Amennyiben kiindulási anyagként szulfinsavakat vagy azok alkálisóit alkalmazzuk, savas kondenzáló-35 szerekre, mint pl. tionilklorid, polifoszforsavak, vízmentes foszforsav vagy kénsavra van szükség. A megfelelően helyettesített benzolszulfonil-tiokarbamidok kénatomjának oxigénatomra tör-40 történő cserélését ismert módon, pl. nehézfémek oxidjainak vagy sóinak segítségével, vagy oxidálószerek, mint hidrogénperoxid, nátriumperoxid vagy salétromossav alkalmazásával hajthatjuk végre. 45 A tiokarbamidok kénatomja foszgénes vagy foszforpentakloridos kezeléssel is eltávolítható. A közbenső termékként keletkező klórformamidinek ill. -karbodiimidek megfelelő eljárásokkal, pl. elszappanosítással vagy vízaddícióval ben-50 zolszulfonilkarbamidofcká alakíthatók. A benzolszulfinil- ill. -szulfenilkarbamidok oxidációját az ismert oxidálószerek, mint pl. káliumpermanganát alkalmazásával, közömbös olj5 dószerben végezhetjük el. A (IX) képletű, megfelelően helyettesített, molekulájukban egy telítetlen töltést tartalmazó benzolszulfonilkarbamidok pl. hidrálással (mint molekulárisi hidrogénnel, valamely ismert hidro-60 génező katalizátor jelenlétében végrehajtott hidrálással) alakíthatók a találmányunk szerinti benzolszulfonilkarbamidofcká. Az aminoetil-benzolszulfonil-karbamidok acilezése egy lépésben (pl. a megfelelően helyette-65 sített benzoesavhalogenidekkel végzett reak.2
