157090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baromfiak mycoplasma-fertőzései elleni gyógyszerkészítmény előállítására

157090 5 6 toxikus savval képezett addiciós só alakjában jelenlevő antibiotikumokra is. A folyékony készítmények ugyancsak könnyen előállíthatók oly módon, hogy az antibiotikumot és a fenti általános képletnek megfelelő polioxietilén-étert a kívánt koncentrációt biztosító mennyiségi arányban feloldjuk az állatok ivóvizében. Az ivóvízben a polioxietilén-éter végső koncentrációja előnyösen kb. 0,02—1 g/liter, előnyösen 0,05—0,1 g/liter, az antibiotikumé pedig kb. 0,05—1 g/liter lehet, az ivóvíz térfogatára számítva. A folyékony készítmények előállításához felhasznált koncentrátumokban ezért az antibiotikumnak a polioxietilén-éterhez viszonyított aránya kb. 1:20 és kb. 50:1 között lehet. Az ilyen koncentrátumokba is bevihetünk különféle adalékanyagokat, mint hígítószereket, segédanyagokat és hasonlókat is. Az ilyen koncentrátumok különösen előnyös adalékai az olyan anyagok, amelyek lehetővé teszik a polioxietilénnek a vízben való gyorsabb szolubilizálódását olyan esetekben, amikor ennek az éternek a vízben való oldódása viszonylag lassú. Kívánt esetben, más a találmány szerinti hatóanyagokkal összeférő kemoterápiás szereket is bevihetünk a találmány szerinti készítményekbe, akár az említett koncentrátumok, akár a végleges folyékony készítmények elkészítése során. A találmány szerinti kombinált állatgyógyászati készítményeket kemoterápiásán alkalmazhatjuk a már fellépett fertőzések gyógykezelésére, vagy profilaktikusan a betegség fellépésének megelőzésére. Kemoterápiás alkalmazásban a készítményt a fertőzésnek az állományban történő fellépése legkorábbi jeleitől kezdve akár szilárd, akár folyékony készítmény alakjában kezdjük alkalmazni és alkalmazását legfeljebb 5 napig, előnyösen 3—5 napig folytatjuk. Proíilaktikus alkalmazás esetében a folyékony vagy szilárd készítményt rendszerint a kikelés utáni első 3—5 napon alkalmazzuk, hogy ezzel minimálisra csökkentsük a CRD-megbetegedés fellépésének lehetőségét a baromfiállományban. Előnyösen azután kb. 4 hét múlva egy második 1—5 napos időszakon át alkalmazzuk a találmány szerinti készítményt. A találmány szerinti kombinált készítmény lényegesen fokozott hatásosságot mutat a baromfiak CRD-megbetegedése ellen, mint a tilozin önmagában. Ez a fokozott hatásosság egyértelműen megnyilvánul az állatállomány megnövekedett mértékű súlygyarapodásában és a légzőszervi sérülések fellépésének csökkenésében. A találmány gyakorlati megvalósítási módjait az alábbi példák szemléltetik közelebbről; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa. A mycoplasma-fertőzések elleni fokozott hatású állatgyógyászati készítmények előállítására alkalmas koncentrátum az alábbi módon készíthető: 3 súlyrész zselatin és 3 súlyrész víz elegyét 50 C° körüli hőmérsékleten tartjuk mindaddig, míg homogén olvadékot nem kapunk. Ehhez az olvadékhoz azután keverés közben hozzáadunk 1 súlyrész tilozin-foszfátot és a keverést további fél óra hosszat folytatjuk. Az így kapott tilozinzselatin elegyet azután kivesszük a keverőberendezésből, megszilárdulni hagyjuk és húsdarálótípusú berendezésben durvára aprítjuk. Az így aprított keveréket vákuumban szárítjuk kb. 50 C° hőmérsékleten 48 óra hosszat, majd finomőrlési műveletnek vetjük alá. Az így zselatinizált tilozin-foszfát tilozinban meghatározott elméleti hatásossága kb. 250 mg/g. 10 kg zselatinizált tilozin-foszfátot, amelynek a szokásos meghatározási módszerrel megállapított hatásossága 231 mg/g, egy bevonóüstbe viszünk és az üst forgása közben bepermetezzük 462 g ,,Brij-78" készítménnyel (a fenti általános képletnek megfelelő oly polioxietilén-éter, amelyben n = 20, R = sztearil), 1,34 atm nyomás alatt, kb. 1,5 liter/perc sebességgel. E művelet folytán a készlettartályt, a csővezetéket és a szórófejet hevítjük, hogy a polioxietilén-étert kellően folyékony állapotban tartsuk. Az így kapott termék a koncentrátum 1 kg-j ára számítva kb. 220 g tilozin-aktivitást és kb. 44 g „Brij-78" polioxietilén-étert tartalmaz. 2. példa. Koncentrált premixként használható, tilozint és polioxietilén-étert tartalmazó szilárd készítményt az alábbi módon állíthatunk elő: 41,41 g „vörösolaj" (oleinsav) és 43,91 g „Brij-78" (a fenti általános képletnek megfelelő polioxietilén-éter, amelyben n = 20 és R = sztearil) keverékét betápláljuk egy gőzköpenyes oldótartályba, amely csavarrendszerű keverővel van felszerelve. A tartály gőzköpenyébe gőzt fúvatunk és amint a szilárd anyagok teljesen megolvadtak, a folyékony elegyet kb. 10 percig keverjük, miközben annak hőmérsékletét kb. 50 C° és 90 C° között tartjuk. A hevített elegyet azután egy permetezőrendszeren keresztül szivattyúzva rávisszük a vivőanyagként alkalmazott 1503,7 kg extrahált szójadarára és egy függőleges helyzetű, Shelby-típusú keverőben további 15 percig keverjük, miközben a folyékony elegyet folytatólag permetezzük a keverékben tartott szójadaravivőanyagra. A keverést azután 905,61 g zselatinizált tilozinnak (220 kg tilozin-aktivitással, tilozin-foszfát alakjában meghatározva) a keverőberendezésbe való beadagolás után még 30 percig folytatjuk. Az így kapott kész koncentrált premixet azután csavaros szállítóberendezés segítségével egy töltőtartályba visszük és megfelelő méretű csomagokba csomagoljuk; az így kapott termék takarmánykiegészítőként adható az állatok táplálékához oly mennyiségi arányban, hogy a takarmány 1 tonnájára számítva a „Brij-78" 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3