157075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás szulfamoilvegyületek előállítására
9 157075 10 A kiindulóanyagok észter alakjában való alkalmazása esetén pl. ugyanolyan észtert alkalmazhatunk, . amilyent végtermékként előállítani kívánunk. Az amid vagy hidrazid alakjában alkalmazásra kerülő kiindulóanyagok N-helyettesítetlenek vagy egy vagy több alifás jellegű gyökkel, aralifás vagy aromás gyökkel, pl. a fentebb említettekkel, helyettesítve lehetnek. Az X gyök előnyösen halogénatom, különösen fluor- vagy klóratom lehet, lehet azonban primer aminocsoport vagy egy, a —NH—Rí általános képletű gyököt szolgáltató iminocsoport is. Az olyan kiindulóanyagot, amelyben X helyén halogénatom áll, egy Rt—NH—R2 általános képletű aminre reagáltathatjuk, míg az olyan kiindulóanyagot, amilyben X helyén primer aminocsoport szerepel, valamely Rí-—OH általános képletű, alkohol reakcióképes észterével, pl. halogénhidrogénsav észterével, mint sósav-, brómhidrogénsav- vagy jódhidrogénsav-észterével, vagy pedig valamely szerves szulfonsavval, mint metánszulfonsavval, etánszulfonsavval, benzolszulfonsavval vagy p-toluolszulfonsavval képzett észterével hozzuk reakcióba. Az. olyan kiindulóanyagot, amelyben X helyén —• egy Schiff-bázis alkotórészeként —• egy iminocsoport áll, redukció, pl. katalitikusan aktívált vagy naszcens hidrogénnel való kezelés útján alakítjuk át a kívánt vegyületté. A fent leírt eljárás a szokásos eljárási műveletekkel, hígítószerek, különösen a reakcióban résztvevő anyagokkal szemben közömbös és azokat oldani képes hígítószerek jelenlétében vagy enélkül és/vagy katalizátorok, ill. kondenzálószerek alkalmazásával vagy enélkül, szükség esetén közömbös gázlégkörben, pl. nitrogénlégkörben, hűtés mellett vagy felemelt hőmérsékleten és/vagy megnövelt nyomás alatt folytatható le. A fenti reakció során az amint előnyösen feleslegben alkalmazzuk a képződő sav közömbösítése céljából. Amennyiben egyenértékű menynyiségű aminnal dolgozunk, akkor' kívánatos lehet valamely kondenzálószer, mint szervetlen vagy szerves bázis, pl. alkálikarbonát vagy alkálihidrogénkarbonát, vagy pedig valamely nitrogéntartalmú tercier bázis, mint egy rövidszénláncú alkilcsoportokat tartalmazó trialkilamin, N.N-dimetilanilin vagy piridin alkalmazása. A kapott amidot vagy hidrazidot a szokásos módon lefolytatott hidrolízis, pl. bázissal való kezelés útján alakítjuk át a kívánt szabad savvá; bázisként pl. vizes alkálihidroxid vagy földalkálihidroxid vagy kvaternér ammónium-hldroxid alkalmazható. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a végtermékek fenti meghatározásának keretében, önmagukban ismert módszerekkel más (I) általános képletű vegyületté is átalakíthatók, így pl. az oly vegyületek, amelyekben R2 és/vagy R s helyén hidrogénatom áll, valamely alkohol reakcióképes észtere segítségével (oly alkohol észterét alkalmazva, amelynek az ily módon beviendő szerves csoportja megfelel az R2 ill. R4 meghatározásában szereplő csoportoknak), pl. valamely halogénhidrogénsavvagy szerves szulfonsav-észterrel reagáltatva oly vegyületté alakítható, amelyben R2 és/vagy R4 helyén az említett szerves csoport szerepel. A hidroxilcsoportot vagy pedig primer vagy szekundér aminocsoportot tartalmazó vegyületek pl. valamely erre alkalmas sav reakcióképes funkcionális származékával, mint halogenidjével vagy anhidridjével, tehát pl. tionilkloriddal, acetükloriddal. vagy ecetsav-anhidriddel, acilezhetők. A kapott acilszármazékot vagy észterek pl. savas vagy alkalikus hidrolizálószerekkel való kezelés útján a megfelelő hidroxilvegyületté alakíthatók át, az észterek kívánt esetben önmagában ismert módon átészterezhetők, a sav alakjában kapott vegyületek pedig kívánt esetben észterezhetők is. A szabad vegyületek és sóik között fennálló szoros összefüggésekre való tekintettel mindaz, amit e leírásban a szabad vegyületekre vonat-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 A találmány szerinti eljárás termékeit az eljárás lefolytatására alkalmazott reakciókörülményektől függően szabad állapotban vagy sók 25 alakjában kapjuk; a sók előállítása szintén a jelen találmány körébe tartozik. Különösen gyógyszerészeti szempontból alkalmazható, nem toxikus sókat állíthatunk elő, mint amilyenek pl. a szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett 30 sók, különösen az alkálifém- vagy földalkálifém-, pl. nátrium-, kálium-, magnézium- vagy kalciumsók, továbbá az ammóniával vagy aminókkal, pl. Rí—NH—R2 általános képletű aminokkal képezett sók; amiként ilyen célra pl. rö-35 vidszénláncú alkigyököt tartalmazó mono-, di. vagy trialkilaminok, mono-, di- vagy tricikloalkilaminok, rövidszénláncú alkilgyököt tartalmazó mono-, di- vagy tricikloalkil-alkil- és mono-, di- vagy triaralkilaminok, vegyes ami-40 nok, valamint aromás jellegű tercier nitrogénbázisok, mint piridin, kollidin vagy lutidin alkalmazhatók. A bázisos csoportokat tartalmazó termékekből sav-addiciós sókat, különösen gyógyszerészeti szempontból alkalmazható, nem 45 toxikus savakkal képezett addiciós sókat is készíthetünk; e célra savként szervetlen savakat, pl. sósav brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav, salétromsav vagy perklórsav, továbbá szerves savak, mint alifás vagy aromás karbonsavak és 50 szulfonsavak, pl. hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, maleinsav, hidroximaleinsav, piroszőlősav, fenilecetsav, benzoesav, 4-aminobenzoesav, antranilsav, 4-hidroxibanzoesav, 55 szalicilsav, 4-aminoszalicilsav, embonsav, nikotinsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxietánszulfonsav, etilénszulfonsav, halogénbenzolszulfonsavak, toluolszulfonsavak, naftalinszulfonsavak, szulfanilsav, N-ciklohexilszul-60 fonsav, metionin, triptofán, lizin, arginin vagy aszkorbinsav alkalmazhatók. 5
