157073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrotiazolil-oxamidok előállítására
157073 a savasjellegű vegyületeket bázisokkal, mint fémhidroxidokkal sókká, pl. fémsókká, mint alkálifém- vagy földalkálifémsókká alakíthatjuk át. ~A kapott sókat pedig a szabad vegyületekké alakíthatjuk vissza. 5 A bázisos csoportokat tartalmazó vegyületek esetében a sóképzést ä szabad formájú vegyületek tisztítására is felhasználhatjuk. Az új vegyületek szabad- és sóformája közti szoros kapcsolat és kémiai rokonság folytán az előzőek- 10 ben is a szabad vegyületeken értelemszerűen és célszerűen adott esetben megfelelő sókat is értjük. A találmány oltalmi körébe tartoznak azok az előállítási eljárásváltozatok is, amelyeknél 15 az eljárás valamelyik szakaszában nyert közbenső terméket kiindulóanyagként hasznosítjuk és a hiányzó reakcióműveleteket elvégezzük, vagy az adott eljárást valamelyik műveleti szakaszban megszakítjuk, vagy azok az eljárá- 2 o si változatok, amelyeknél a (kiindulóanyagot a reakció közben képezzük, vagy amelyeknél az egyik reakciókomponenst adott esetben sója formájában használjuk fel. 25 A kiindulóanyagokat pl. reakció közben is képezhetjük, és pedig olymódon, hogy valamely oly (13) általános képletű vegyületet, amely képletben R, Rt és R2 jelentése a fentiekkel egyezik és 5-helyzetben nitro-csoportot r _ nem tartalmaz, nitrálószerekkel, pl. a fent megadott nitrálószerekkel kezeljük. Ekkor közbenső vegyületként valamely (13) általános képletű vegyületet nyerünk, amelyben azután a találmány szerint a tioxo-csoportot oxo-csoportokká átalakítjuk. A találmány szerinti reakció során olyan kiindulóanyagokat választunk, amelyek felhasználásával az előzőekben ismertetett kiemelt vegyületeket állíthatjuk elő. A kiindulóanyagok önmagukban ismeretesek vagy ismert módszerekkel állíthatók elő. A kiindulóanyagokként felhasznált (12) és 5--helyzetben nitrocsoport-mentes (13) általános képletű vegyületek, amelyekben R, Rj és R2 a 45 fenti jelentéssel rendelkezik, új vegyületek, ennek folytán szintén a találmány oltalmi körébe tartoznak. Az új kiindulóanyagokat is önmagában ismert eljárásokkal nyerhetjük, pl. ha valamely (14) általános képletű vegyületet, ' 50 amelyben Xi és X2 halogénatomok vagy X2 hidrogént és Xt halogént jelent, míg Rí és R2 a fentieket jelenti, a Kindler-féle reakciónak vetjük alá. E reakciót valamely RH általános képletű aminnal, amely képletben R a fentié- 55 ket jelenti, és kénnel folytatjuk le, adott esetben pedig a jelenlevő tioxo-csoportot pl. a fent megadott módon oxo-csoporttá átalakítjuk. Ez utóbbi reakciót szokásos módon, előnyö- 60 sen melegítés közben, oldószerek, pl. alkoholok jelenlétében vagy távollétében, vagy adott esetben a felhasznált amin feleslegében folytatjuk le, amely utóbbi esetben a reakciópartner egyben oldószerként is felhasználható. 65 35 A fentemlített (14) általános képletű vegyületeket, amely képletben Rí, R2, Xi és X2 a fentieket jelentik, önmagában ismert eljárásokkal állíthatjuk elő. Pl. úgy járunk el, hogy valamely 5-helyzetben helyettesítetlen 2-aminotiazolt valamely (15) általános képletű halogénezett savval, amely képletben Xi és X2 a fentieket jelenti, reagáltatjuk. A kiindulóanyagként alkalmazott (16) általános képletű vegyületeket, amely képletben R^, R2 és X' a fentieket jelentik, pl. úgy állítjuk elő, hogy ha valamely (17) általános képletű vegyületet, amely képletben Rí és R2 a fentieket jelenti, valamely (18) általános képletű vegyülettel, amelyben X' a fentieket jelenti, míg X" valamely reakcióképesen átalakított, mint pl. reakcióképesen észterezett vagy éterezett oxi-csoportot, főként halogénatomot, mint klórvagy brómatomot jelent, reakcióba viszünk. A reakciót szokásos módon végezzük, a fent megadott (16) általános képletű kiindulóanyagot nem szükséges izolálni, hanem azt izolálás nélkül közvetlenül a találmány szerinti reakció alkalmazásával oxamiddá átalakíthatjuk. Az új vegyületeket pl. gyógyászati készítmények formájában használhatjuk fel. Ezek enterális, parenterális vagy helyi alkalmazásra alkalmas gyógyászati, szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyagot tartalmazhatnak. Hordozóanyagként olyan anyagok jönnek számításba, mint pl. víz zselatin, laktóz, keményítő, sztearilalkohol, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gumi, propiléngíikolok, vazelinok vagy más ismert gyógyászati hordozóanyagok. A gyógyászati készítményeket, pl. tabletta, drazsé, kapszula, kenőcs, krém vagy folyékony formában oldat, szuszpenzió vagy emulzió kiviteli változatban állíthatjuk elő. A. gyógyászati készítményeket adott esetben sterilizáljuk és/vagy segédanyagokat mint konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, oldásközvetítőket vagy az ozmózisnyomás megváltoztatására alkalmas sókat vagy puffereket adagolunk hozzá. A gyógyászati készítményeket önmagában ismert módon állítjuk elő és- ezek adott esetben más gyógyászatilag hatékony anyagot is tartalmazhatnak. Az új vegyületeket az állatgyógyászatban is hasznosíthatjuk pl. a fent megadott adagolási formákban, vagy pedig takarmányokba vagy takarmány-adalékokba bekeverhetjük. Ilyen esetben pl. a szokásos szaporítóanyagokat és higítószereket, ill. takarmányokat használjuk fel. A találmány szerinti eljárás részleteit az alábbi kiviteli példák kapcsán részletesebben szemléltetjük. 1. példa 15 ml koncentrált kénsav és 9 ml füstölgő salétromsav keverékébe hűtés közben 0—10 C-on 3 g N1 ,N l -(l,5-pentilén)-N 2 -(2-tiazolil)-l-tio-3
