157048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,5-(helyettesített)trifenil-3-cianoalkilpirrolok, -furánok és -tiofének előállítására
157048 10 (a) Etil-4,5-bisz(p-metoxifenil)-2-fenil-pirrol-3-karboxilát.. 19,2 g (0,1 mól) etil-benzoilacetát (VII), 30,8 g (0,1 mól 2-amino-4'-metoxi-2-(p-metoxifenil)-acetofenon-hidrőklorid (VI), 9 g (0,11 mól) vízmentes nátriumacetát és 100 ml 75%-os ecetsav elegyét három napon át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot ezután 150 ml vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat elválasztjuk, vízzel, majd híg vizes nátriumkarbonáttal semlegességig, majd ismét vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Vörös színű olajat kapunk, melyet 2200 g „Florisil" vízmentes magnéziumszilikáton kromatografálunk, eluálószerként előbb metilénkloridot, majd acetont használva. A terméket csak az acetonos frakciók tartalmazzák. Az egyesített acetonos frakciókat elpárologtatva 27,7 g vörös színű olajat és 5,4 g olajat kapunk, amely részben megszilárdul. A 27,7 g olajos anyagot ezután 2000 g szilikagélen kromatograf áljuk 200 ml-es frakciókat alkalmazva. A metilénkloriddal kapott 1.—48. frakció nem tartalmaz terméket. A 49.— 53. frakció (1% aceton- 99% metilénklorid) tartalmaz 0,98 g anizilt, de nem tartalmazza a kívánt termiéket. Az 54.—77. 'frakciót 5% acetont és 95% metilénkloridot tartadmazó eleggyel eluáljuk. A terméket az 55—69. frakcióban találjuk, melyeket egyesítünk és bepárolunk. így olajos anyagot kapunk, amelyet aoetonban fel-10 15 cinkkloridot vagy alumíniumkloridot adunk hozzá, a beadagola paraformaldehid felétől a vele azonosig terjedő mennyiségben. Az elegyet ezután kb. 0—10 C°-ra lehűtjük és a reakcióelegyen hidrogérikloirídgázt vezetünk keresztül. ,g 10—60 percnyi hidrogénklorid-gáz bevezetés után az elegyet szárazra pároljuk és így a II. a. képletű kiindulási vegyület megfelelő 3-klór- • metilszármazékát kapjuk. Az így előállított 3J klórmetilszármazékot alkoholos (pl. metanolos, etanolos, propanoics vagy izopropanotos) oldatban káMumcianid- vagy nátriumcianid-oldattal reagáltatjuk. Á káliumcianidot vízben vagy metanolban oldhatjuk. A. cianidoldat teljes mennyiségének hozzáadása után az elegyet 2—12 óra hosszat 40 C°-ra melegítjük, majd engedjük szobahőmérsékletre lehűlni, majd vizét adunk hozzá a képződött acetonitrilszármazék kicsapása céljából. A csapadékot szűréssel, továbbá szerves oldószerből, így pl. acetonitrilből, metanolból, etanolból, „Skellysolve B"-ből és hasonlókból végzett kristályosítással és átkristályosítással feldolgozzuk és így olyan I. képletű tiszta vegyületeket kapunk, melyekben R hidrogént képvisel. A következő példák minden korlátozás • nélkül a találmány 25 szerinti eljárásmódok és termékek bemutatására szolgálnak. 1. példa: 30 4,5-bisz(p-metoxifenil)-2-fenil-pirrol-3--acetonitril. 40 oldunk és vákuumban bepárolunk. 10,5 g üvegszerű etil-4,5-bisz(p-metoxifenil-2-feml-pirrol-3--karboxilátot kapunk. -U. V.: Imax. 228 (24,200); sh 240 (22,650); 295 (21,600) Analízis a C27H2SNO4 képlet alapján: számított: C 75,86%; H 5,90%, N 3,28%. talált: C 75,78%; H 6,28%; N 3,16%. (b) 2,3-bisz(p-metoxifenil)-5-fenil-pirrol. 5,9 g etil-4,5-bisz(p-metoxifenil)-2-fenil-pirrol-3-karboxilát, 30 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid^oldat és 100 ml metanol elegyét három napig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Így szilárd terméket kapunk, -amelyet metilénkloridban oldva 4,8x70 cm-es szilikagél oszlopra abszorlbeáltatunk Az oszlopot 100 ml-es frakciókban metilénkloriddal eluáljuk. A 11—22. frakció egyesítve és bepárolva olajos anyagot eredményez, amely megszilárdul. Ezt a szilárd terméket aceton- „Skellysolve B" hexán elegyből kristályosítjuk és így 4,2 g (86%) 2,34)isz(p-metoxifenil)-5-feml-pirrolt kapunk elefántcsont színű tűk formájában. Op. 133—135 C°. U. V.: Jmax. 237 (18,350); 257 (17,250); 295 35 (21,800); 319,5 (27,650). Analízis a C2 4H 21 N02 képletre számítva: számított: C 81,10%; H 5,96%; N 3,94%; talált: C 81,19%; H 6,05%; N 4,00%(c) 2-fenil-3-[(dimetilamino)-metil]-4,5-bisz(p-metoxifenil)-pirrol (X). 45 6,6 g (0,0186 mól) 2,3-bisz(p-metoxifenil)-5--fenil-pirrol (IX), 12 ml 25%-os vizes dimetilamin, 4 ml 37%-os vizes formaldehid és 50 ml ecetsav elegyét gőzfürdőn addig melegítjük, -amíg a szilárd anyag feloldódik. Az oldás kb. 50 15 perc alatt következik be. Az oldatot egy éjjelen át állni hagyjuk, majd vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat vízzel mossuk, a vizes fázist és a mosóvizeket egyesítjük és jégfürdővel lehűtjük, majd 50%-55 os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilén• kloridos kivonatot vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. A kivonatot ezután elpárologtatjuk és így szilárd anyagot 60 kapuink, amelyet aceton- „Skellysolve B" hexán elegyből átkristályosítva 5,8 g (76%) piros színű kristályokhoz jutunk, melyek olvadáspontja 152—154 C°. Atkristályosítás után 153—154 C°on olvadó 2-fenil-3-[(dimetilamino)^metil]-4,5-65 -bisz-(p-metoxifenil)-pirrolt kapunk (X). 5
