157047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás A-gyűrűvel rendelkező, a 11-es és 17-es helyzetben helyettesített szteroid-származékok előállítására
157047 10 B) Kondenzáció A magnéziumvegyület fentiek szerint készített oldatához 1,450 g 3-hid)roxi-ll/^«nel toxi-,17--oxo^ösztra-l,3,5(10)-trient, majd cseppeníként 10 ml vízmentes tétraihidirofuránt adunk. Az elegyet éjszakán át keverjük, 20 ml tetrahidlrofuránnal hígítjuk, 1 órán át keverjük és 100 ml jeges vízzel összerázzuk. Az elegyet híg sósavval megsavanyítjuik és «etilacetáttal extraháljuk. Vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot etanol és benzol elegyében feloldjuk, az oldatot betöményítjüik és a kristályosodás megindulásáig benzolt adunk hozzá. A kristályokat leszívatjuk és éterrel mossuk. A kapott terméket etanol és kloroform elegyéből, majd etanollból átkristályosítva tisztítjuk. 580 mg 3,17/?-dmidroxi-líl!;ö-metoxi-17a-butin-2'-iI^ösztra-l,3,5i(10)-triént kapunk, amely 282 C°-on olvad («)20 D =+76° ( c = 0,9%, dioxán). A termiek dioxánban oldható és éterben oldhatatlan. Elemzés eredménye: C23H30O3 = 354,47 Számított (%): C = 77,93 H = 8,53 Talált: (%) C = 77,8 H = 8,7 NMR-spektrum: 18-metiién 57,5 Hs CH3 -^C==C— 106,8 Hs CH3 —O— 190,5 Hs A vegyület az irodalomban mindeddig nem került ismertetésre. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 3-OA-11/3--OB-l.a^-JC-17a-R-l 7ß-OE-gona-l ,3,5i(10)-)trién-származékok előállítására — ahol A és E azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, 1—4 szén atomszámú alkii-gyök vagy 1—18 szénatomszámú karbonsavgyök, B jelen-, tése 1—4 szónatomszámú alkil-gyök, C jelentése 1—4 szénaitomszámú alkil-gyök, R jelentése helyettesített vagy helyettesítótlen, telített vagy telítetlen szénhidrqgén-csoport, és a szteroid-váz a fentieken kívül a következő helyettesítőik közül egyet vagy többet hordozhat: a 2-es helyzetben halogénatom vagy metil^csoportt, a 4-es helyzetben metil-csoport, a 6-os helyzetben halogénatom vagy rövidszénláncú,helyettesített vagy helyettesítetlen alkil-gyök és a 7-es helyzetben rövidszénláncú alkil-igyök —, azzal jellemezve, hogy valamely 3^oxo-ll/3--OB-13,^-lC-l 7la-R'-17/3-hidroxi-gona-4,9-dién — ahol R' telített, helyettesített vagy helyettesítetlen szénhidrogén-csoportot jelent — A^gyűrűjét önmagában ismert módom., dehidrogénező katalizátor segítségével végrehajtott izomierizációval aromatizáljuk és a képződött megfelelő 3,17^-d:iihidroxi-Hí8-OB-l;3^C-l 7ia-R'igana-l ,3,-5(10)-triént -kívánt esetben észterképző szerrela megfelelő 3-észterré vagy 3,17-diészterré alakítjuk, vagy enyhe éterképző szerrel a megfelelő 3-étenré alakítjuk, amelyet kívánt esetben erélyes éterképző szerrel a megfelelő 3,17-di-5 éterré, vagy észtierképző szerrel a megfelelő 3--éter-17Hésztierré alakítunk; vagy valamely S-hidroxi-llß-OB-lSlß-C-n-oxo-gona-l,3,5(10)-triént szerves femvegyülettel — ahol a „szerves" szó az „R" gyököt jelenti — 10 a megfelelő 3,17i 8-dilhidroxi-ll^-OB-13^-C-17!a:-R-gona-l,3,5i(10)-triiénné alakítunk, amelyet kívánt esetbein észterképző szerrel a megfelelő 3-észteriré vagy 3,17-diészterré alakítunk," vagy enyhe éterlképző szerrel a megfelelő 3-éterré 15 alakítunk, amielyet kívánt esetben erélyes éterképző szerrel a megfelelő 3,17-diéterré, vagy észterkiépző szerrel a megfelelő 3-éteir-17-észterré alakítjuk. (1967. május 26.) 2. Eljárás (II) általános képletű 3,17/3-dihidr-20 oxi-ll/?-OR5-17a-metil-öszt:ra-l,3,5(r0)-triián-saármazékok előállítására — ahol R5 jelentése metil- vagy etil-csoport és Rí jelentése hidrogénatoim, irövidszénláncú allkil-csopart vagy valamely kis molekulasúlyú karbonsav acil-cso-25 portja —• azzal jellemezve, hagy valamely 3-x -oxo-1 Ijg-ORs-l 7ia-metil-l 7,8Hhidr'oxiösztl ra-4,9--diént dehidrogénező katalizátorral aramatizálunfc, és a kapott 3,17i/?-dihidroxi-ll/ 8-OR5-17et-mietilösatra-1,3,5(10)-triént kívánt esetben ész-30 terképző vagy éterképző szerrel a megfelelő észterré vagy éterré alakítjuk. (1966. december 9.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy dehidrogé-35 néző katalizátorként palládiumhidroxidoit alkalmazunk. (1966. december 9.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy észiterképző szerként valamely reakcióképes karbonsavszáir-40 mazékot, pl. a megfelelő anhidridet vagy kloridot alkalmazzuk, és. a reakciót bázis, pl. piridin, trietilamin, vagy alkálifémthidroxid jelenlétében hajtjuk végre. (1966. december 9.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosí-45 tási módja, azzal jellemezve, hogy éterképző szerként rövidszónláncú dialkilszulfátot alkalmazunk, és a reakciót lúg, pl. alkáliflémhidroxid jelenlétében hajtjuk végre. (1966. december 9.) 50 6. A 2. igénypont szeriinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hagy éterképző szerként rövidszénlánoú alkilhalogenidet alkalmazunk, és a reakciót alkáliflémhidrid jelenlétében hajtjuk végre. (1966. dlaoemfoer 9.) 55 7. Eljárás (III) általános képletű 3,17/?-dihidroxi-1 l/í-ORö-l 7ía-etinil-ösztra-l ,3,5(10)-trién-származékak előállítására — ahol R5 jelentése metil- vagy etil-csoport, Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom alkil-csoport, 60 vagy alifás karbonsav acil-csqportja —, azzial jellemezve, hogy valamely S^hidroxi-ll/J-ORs-17-oxo-ösztra-l,3,5(li0)-4triénit ailkáliaeetiliddel reagáltatunk, és a kapott 3,17/?-dihidroxi-ll/3--OR5-17a-etinilösztra-l,3,5(10)-triént kívánteset-85 ban észtertképző vagy éteriképző szerrel a mieg-5
