157019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gliceriléterek előállítására
3 157019 4 A IV általános képletű ariibórsavészterek új vegyületek, és szintén tárgyai a találmánynak. Maguknak is értékes terápiai tuuajdonságaik vannak, hasonlók az I általános képletű glicerinéterek tulajdonságaihoz, azonkívül neutront befogó szerekként is használhatók daganatok kezelése során, pl. az agyban. Ezek a betegeknek, akár állatoknak, akár embereknek, napi 0,5—10 mg/kg adagokban adhatók be. Az új I általános képletű vegyületeknek egy másik előállítási módja szerint egy II általános képletű benzhidrol .halogenidjét (előnyösen kloridját vagy bromidját) előbb az V képletű 'izopropilidénglioer^innel reagáltatjuk, majd a kapott VI általános képletű vegyületet ortobórsawal, H3B0 3 , reagáltatva egy VII általános képletű ortoborátot kapunk — ebben a képletben az R jelek a fenti jelentésűek —. Ezek a vegyületek hidrolízissel könnyen átalakíthatók I általános képletű vegyületekké. Az I általános képletű benzhidrolok reakcióképes észtere, pl. halogenidje és az izopropilidénglicerin közötti reakció végrehajtható a kiindulási anyagoknak kondenzálószer, például egy alkálifém, előnyösen nátrium, vagy egy alkálifémsó, például nátriumkarbonát, jelenlétében való hevítésével. Ha kívánatos, a reakciót iners vízmentes szerves közegben, például toluolban vagy xilolban hajtjuk végre. Az alábbi példák szemléltetik az eljárást, anélkül azonban, hogy annak körét ezekre kívánnánk korlátozni. 1. példa: A) 45,7 g frissen desztillált glicerin és 175 ml frissen desztillált piridin elegyéhez 46,0 g benzhidrilkloridot adunk. A keveréket 20 óra hosszat 140 C°-on keverjük. Lehűlés után a keveréket 575 ml vízbe öntjük. Az olajos réteget dietiléterben oldjuk, és sorban 0,5 n kénsavval, 5%-os vizes káliumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk. Nátriumszulfáttal való megszárítás után az oldószert elűzzük. így 46,0 g szirupszerű terméket kapunk. B) Melegítés közben feloldunk 32,6 g p-tolilbórsavat vízmentes benzolban. A meleg oldathoz hozzáadunk 31,0 g-ot az A) alatt leírt eljárás szerint kapott szirupból. A keveréket addig desztilláljuk, amíg a párlat víztiszta nem lesz. A maradék oldószert is elűzzük, és a maradékot 50% metanolt és 50% vizet tartalmazó eleggyel keverjük. Fehér csapadék kristályosodik ki. Metanolból átkristályosítva 4-[{difenilmetoxi)-metil]-2-p-toliM ,3,2-dioxaborolánt kapunk 55,5—57,5 C° olvadásponttal. Vizes kálilúggal hidrolizálva a termék 3-(difemlmetoxi)^propán-l,2-diolt kapunk 51,5—53,5 C° olvadásponttal. 2. példa: Az 1. példában leírt módon eljárva, de a benzhidrilkloridot (o-metil-<a-fenilbenzil)-kloriddal helyettesítve 4-/[(o-metil-ct-fenilbenzil)-oxi]-metil/-2-p-tolil-l,3,2-dioxaborolánt kapunk 78— 81 C° olvadásponttal. Elemzés: C2 4H 2 50 3 B-re 5 számítva: C 77,43, H 6,77, B 2,90%; talált: C 77,81, H 6,87, B 2,81%. Hidrolizálva 3J[(o-metil-a-í fenilbenzil)-oxi]-propán-l,2-diolt kapunk. 10 3. példa: Az 1. példában leírt módon eljárva, de a benzhidrilkloridot (p-metil-a-fenilbenzil)-klorid-15 dal helyettesítve, 4-/[(p-metÜHa-fenilbenzil/-oxi]-metil/-2^p-tolil-l,3,2-dioxaborolánt kapunk. Hidrolizálva a terméket 3-^[(p-metil-a-fenilbenzil)-oxi]-propán-l,2-<liolhoz jutunk. 20 4. példa: Az 1. példában leírt módon eljárva, de a benzhidrilkloridot (di-o-tolilmetil)-kloriddal helyettesítve 4-i[(-di-o-tolilmetoxi)-metil]-2-p-toli!-25 -1,3,2-dioxaborolánt kapunk 85—87 C° olvadásponttal. A terméket hidrolizálva 3-(di-o-tolilmetoxi)-propán-l,2-diolhoz jutunk. 5. példa: 30 Az 1. példában leírt módon eljárva, de a benzhidrilkloridot (oiterc.-butil-a-fenilbenzil)kloriddal helyettesítve 4-/[(o-terc.-butil-4X-fenilbenzil)-oxi]-metil/-2-p-tolil-l,3,2-dioxaborolánt ,j5 kapunk 126—130 C° olvadásponttal. Elemzés: C2 7H 31 OsB-re számítva: C 78,28, H 7,54, B 2,61%; talált: C 79,29, H 7,59, B 2,36%. 40 A terméket hidrolizálva 3-[(o-terc.-butil-ei-fenilbenzil)-oxi]npropán-<l,2-diolhoz jutunk. 6. példa: Az 1. példában leírt módon eljárva, de a benzhidrilkloridot (di-2,6-xililmetil)-kloriddal helyettesítve 4-i[(-di-2,6-xililmetoxi)-metil]-2-p. -tolil-l,3,2-dioxaborolánlhoz jutunk 125—127 C° olvadásponttal. 50 Elemzés: C 27 H 31 0;;B-re számítva: C 78,28, H 7,54, B 2,61%; talált: C 78,92, H 7,35, B 2,43<y0 . A terméket hidrolizálva 3-(di-2,6-xililmetoxi)£5 -propán-l,2-diolhoz jutunk 107—109 C° olvadásponttal. 7. példa: 60 A) 10,6 g kihevített nátriumkarbonátot 13,3 g izopropilidénglieerinben 80 C°-on melegítünk. A szuszpenzióhóz hozzáadjuk 12,3 g benzhidrilbromidnak 30 ml benzollal készült oldatát. A keveréket 80 C°-on keverés közben 20 óra hosz«5 szat melegítjük. Lehűtés után a reakciőkeveré-2
