157019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gliceriléterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI lUVAl'AL SZABADALfcl LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. IX. 15. (KO—2111) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1966. IX. 16. (41 540/1966) Közzététel napja: 1969. VIII. 22. Megjelent: 1970. VIII. 25. 157019 Nemzetközi osztályozás: C 07 c3 Feltaláló: Prof. Dr. Nauta Wijbe Thomas, Nieuw Lioosdrecht, Hollandia Tulajdonos: N. V. Koninklijke Phanmaceutáisohe Fabriken v/h Brocades-Stheeirian en Pharmacia, Amsterdam, Hollandia Eljárás gliceriléterek előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új gliceriléterek és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ebben a képletben a különféle indexű R jelek azonosak -vagy különbözők, és hidrogén- vagy halogénatomot vagy alkil- vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, vagy Rx és IV együtt egy —CH2— —CH2 — vagy — CH==CH— hidat alkotnak, amely a két fenilgyűrűt az étercsoporthoz képest orto-helyzetben összeköti. „Alkilcsoporton" ebben a leírásban legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot értünk. Az I általános képletű glicerilétereknek értékes terápiai tulajdonságaik vannak; izomlazító, rángógörcs elleni, nyugtató és fájdalomcsillapító hatásúak. Előnyben részesülnek azok a vegyületek, amelyekben valamennyi R jel hidrogénatomot képvisel. A megadott gyógyászati célokra a találmány szerinti eljárással készült vegyületek perorálisan vagy parenterálisan. alkalmazhatók tabletták, tokok, injekciók és hasonlók alakjában, a vegyületeket alkalmas adagokban a gyógyszerészeiben szokásos módon rávive gyógyszerészetileg elfogadható hordozókra. Különféle emlősfajok számára a napi adag 100 mg-ig terjedhet perorálisan vagy parenterálisan alkalmazva a beteg egyedi szükségletének megfelelően. Előnyös az 5—25 mg/nap adag. Célszerű az ilyen adagokat perorálisan beadni. 10 15 20 25 30 A találmány értelmében az I általános képletű vegyületek előállítására egy II általános képletű benzhidrol reakcióképes észterét, pl. halogenidját — ebben a képletben az R jelek a fenti jelentésűek — glicerinnel reagáltatjuk. A reakciót előnyösen közömbös szerves közegben, pl. benzolban, dietiléterben, tetrahidrofuráriban. vagy piridinben hajtjuk végre egy savlekötőszer jelenlétében. Bizonyos esetekben, pl. ha piridint használunk, maga az oldószer savlekötő tulajdonságú. Az I általános képletű vegyületek az éterek előállításának más ismert módszerei szerint is készíthetők. Ezek a reakciók rendszerint szirupszerű termékeket adnak, amelyeknek a tisztítása nagyon körülményes. Ezért előnyös a reakciótermékeket egy III általános képletű arilbórsawal észterekké átalakítani — ebben a képletben Ar fenilvagy naftilcsoportot jelent, amely helyettesítőként egy vagy több halogénatomot vagy alkil-, nitro-, amino- vagy karboxicsoiportot viselhet. Előnyös ariibórsavak a tolilbórsav és az anizilbórsav.Ebben a reakcióban IV általános képletű ciklusos bórsavésztereket kapunk — ebben a képletben a különféle jelek a fenti jelentésűek — amely jól tisztítható kristályosítással, például metanolból. A megtisztított észterek könynyen átalakíthatók az I általános képletű vegyületekké hidrolízissel, előnyösen lúgos közegben. 157019
