157013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-helyzetben bázikus oldallánccal helyettesített 5H-dibenzo(a,d) cikloheptének előállítására
29 157013 30 72 g klórhangyasavfenilészter 100 ml benzollal képezett elegyét 10—15 C°-on 50 g 1-klór-10,1 l-dihidro-5-(3-dimetilaminopropil)-5-<hidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén és 500 ml benzol oldatával elegyítjük, majd 22 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd egymásután 2 n sósavval, 2 n nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers olajos l-klór-10,ll-dihidro-5-(3-N-karbofenoxi-N-metil-aminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)-cikloheptént további tisztítás céljából 200 g szilikagélen kromatograf áljuk és benzollal eluáljuk. 10 g l-klór-10,ll-dihidro-5^(3-N-karbofenoxi-N-metil-aminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént 80 ml n-butanolban 7,7 g káliumhidroxiddal és 1 ml vízzel 68 órát át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. Olajos l-klór-10,ll-dihidro-5-i(3-metilaminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént kapunk. A hidroklorid metanol/éter elegyből történő átkristályosítás után 188—190 C°-on olvad. 30. példa: 30 ml folyékony ammóniához erős keverés közben addig adunk nátriumkarbonátokat, míg a kék szín legalább 3 percig megmarad. Ezután néhány vasnitrát-kristályt, majd kis darabokban 125 mg nátriumot adunk hozzá. Az oldat színe kékbe csap át, majd újabb színváltozás következik be. Miután az oldat szürkévé válik, 1,06 g l-fluor-10,ll-dühidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén 2,3 ml vízmentes éterrel képezett oldatát csepegtetjük gyorsan be. A képződő, 1--fluor-10,ll-dihidro-5-nátrium-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént tartalmazó oldathoz 15 perc múlva 180 mg dimetilaminopropilklorid 4,5 ml vízmentes éterrel képezett oldatát adjuk. Az oldatot 1 órán át keverjük, majd az ammóniát eltávolítjuk. Az elegyhez 30 ml vizet adunk, majd 3X10 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat 5 ml vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 30-szoros mennyiségű II. aktivitású alumíniumoxidon kromatografáljuk és alacsony forráspontú petroléterrel eluáljuk. A kapott l-fluor-10,ll-dihidro-5-(3-dimetilaminopropil)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént a megfelelő hidrokloriddá alakíthatjuk, mely etanol/éter elegyből történő átkristályosítás után 171—172 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 1-fluor-lO^l-dihidro-SH-dibenzoía^cikloheptént a következő módszerrel állíthatjuk elő: 20 g l-fluor-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5-ont 195 ml dioxánban oldunk és keverés közben 6,9 g nátriumbórhidrid 10 ml vízzel képezett oldatához adjuk. Az elegyet 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciőelegyet bepároljuk és a maradékot 150 ml vízzel kezeljük. Az elegyet 3X50 ml éterrel extraháljuk, az egyesített étéres extraktokat egymásután 30 ml vízzel és 30 ml telített nát-5 riumklorid oldattal mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot aceton és alacsony forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítjük. A kapott l-fluor-5-hidroxi-10,ll-dihidro-10 -5H~dibenzo(a,d)ciklaheptén 125—126 C°-on olvad. 52,5 ml jódhidrogénsavat (sűrűség 1,7) argon-atmoszférában 4,9 ml 50%-os hipofoszforsavval 15 80 C°-on melegítünk, míg a sav sötétbarna színe világossárgába csap át. 10,2 g amorf foszfort, 95 ml 100%-os ecetsavat és 8 g etanolt adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet 5 órán át 20 visszafolyató hűtő alatt tartjuk. Lehűlés után 50 ml acetont adunk hozzá, majd az elegyet állni, hagyjuk, míg a vörös foszfor az oldatban finoman eloszlik. Ezután 150 ml vizet és 150 ml étert adunk hozzá, majd az elegyet szűrjük. A 25 szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist 3 X 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat egymásután 50 ml nátriumtioszulfát oldattal, 3X50 ml vízzel és 50 ml telített nátriumklorid oldattal mossuk. Az oldatot nát-20 riumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot alacsony forráspontú petroléterből kristályosítjuk. A kapott 1 -jfluor-10,11 -dihidro-5H-dibenzo (a,d)cikloheptén 72—73 C°-on olvad. 05 31. példa: A 6. példáiban ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként l,5-diklór-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén helyett l,5-diklór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént alkalmazunk. A kapott termék az 1--klór^l0,ll-dihidro-5-(3-dimetil-aminopropil)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén. A vegyület hidrokloridja aceton/éter elegyből történő átkristá-45 'lyosítás után 149—153 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 50 .1. Eljárás (I) általános képletű, az 5-helyzetben bázikus oldallánccal helyettesített 5H-dibenzo(a,d)cikloheptének és sóik előállítására (mely képletben 55 R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R jelentése klóratom vagy fluoratom; R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy klóratom ; 60 X jelentése etilén-csoport vagy adott esetben halogénatommal helyettesített vinilén-csoport és a szaggatott vonallal jelölt kötés adott esetben hidrogénezve lehet) 65 azzal jellemezve, hogy 15
