157013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-helyzetben bázikus oldallánccal helyettesített 5H-dibenzo(a,d) cikloheptének előállítására
157013 27 28 2 g l-klór-10,ll-dmidro-5-(3-N-benzil-N-metn-aminopropil)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént 20 ml metanolban és 25 ml tömény sósavban oldunk. Az oldathoz 400 mg aktívszenet és 5 ml 5%-os palládiumklorid oldatot adunk és 2 att. nyomáson kb. 20 órán át hidrogénezzük. Az elegyet szűrjük és a szűrletet vák'uumban szárazrapároljuk. A maradékot vízben oldjuk, híg nátriumihidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az l~klór-10,ll-dihidro-5-(3-metilaminopropil)-5H-dibenzo(a,d)ciklöheptént tartalmazó olajos nyerstermék vékony-réteg-kromatográfiás vizsgálat szerint kevés kiindulási anyagot is tartalmaz. A termék piridinben végrehajtott ecetsavanhidrides acetilezésévél az l->klór-10,ll-dihidro-5-(3-metilaminopropil)-5H-dibenzo(a,d)ciklöhepténacetaimidot állítjuk elő, mely gázkromatográfiás vizsgálat szerint 20%, deklórozott terméket tartalmaz. A kiindulási anyagként felhasznált 1-klór-10,11 -dihidro-5-(3-N-benzü-N-metil-aminopr opil)-5H-dibenzo(a,d)cikldheptént a következőképpen állíthatjuk elő: 28. példa; 30 1,7 g l-fluor-10,ll-dihidro-5-(3-N-benzil-N-metil-aminopropil)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént a 27. példában ismertetett eljárással analóg módon 70 órán át hidrálunk. A reakcióelegyet 35 a 27. példa szerint dolgozzuk fel. A kapott olajos l-fluor-10,ll-dihidro-5-(3-N-metilaminopropil)-5H-dibenzo(a,d)cikloEheptént metanolos sósavval a tiszta kristályos hidrokloriddá alakítjuk. Op.: 167^167,5 C°. 40 A kiindulási anyagként felhasznált 1-fluor-10,11 -dihidro-5-(3-N-benzil-N-metil-aminopropiÍ)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént a 27. példában ismertetett eljárással analóg módon l-fluar-10,-45 ll-dihirdo-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-on-ból az l^fluor-10,ll-dihidro-5-(3-N-benzil-N-metil-aminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)ciklohepténen (op.: 111—11,1,5 G°) keresztül állíthatjuk elő. Az ily módon kapott l-fluor-10,ll-dihidro-5-(3--'N-benzilnN-metil-aminoprQpíl)-5H-dibenzo(a,d)-0 cikloheptént a 184—190 C°-on olvadó hidrokloriddá alakíthatjuk. 29. példa: on 120 ml telített ammóniumkloridoldattal hidrolizáljuk és szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot magas forráspontú pétroléterből—10 C°-ra hűtve kristályosít-5 juk. Az ily módon kapott l-klór-10,ll-dihidro-5-(3-N-benzil-N-metil-aminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén 112—114 C°-on olvad. 20 g l-klór-10,ll-dihidro-5-(3-N-benzil-N-me-10 til-aminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén 130 ml jégecettel képezett oldatához 72 ml jódhidrogénsavat (fajsúly 1,7) 0,65 -ml 50%os hipofoszforossavat és 14,2 g vörös foszfort adunk és 12 órán át visszafolyató hűtő alkal-15 mazása mellett forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, kevés acetont adunk hozzá, jégre öntjük, éterrel elegyítjük és híg nátriumhidroxidoldattal meglúgisítjuk. Az elegyet szűrjük, az éteres fázist nátriumtioszulfát-oldattal és víz^ 20 zel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Olajos l-klór-10,ll-dihidro-5-(3-N4benzil-N-metilaminopropil)-5H-dibenza(a,d)cikloheptént kapunk. A termékhez metanolos sósavat adunk, bepároljuk, vákuum-25 ban szárítjuk, majd aceton és alacsony forráspontú petroléter elegyéből kristályosítjuk. A kapott hidroklorid 146—148 C°-on olvad. 28. példa; 30 1,7 g l-fluor-10,ll-dihidro-5-(3-N-benzil-N-metil-aminopropil)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént a 27. példában ismertetett eljárással analóg módon 70 órán át hidrálunk. A reakcióelegyet 35 a 27. példa szerint dolgozzuk fel. A kapott olajos l-fluor-10,ll-dihidro-5-(3-N-metilaminopropil)-5H-dibenzo(a,d)cikloEheptént metanolos sósavval a tiszta kristályos hidrokloriddá alakítjuk. Op.: 167^167,5 C°. 40 A kiindulási anyagként felhasznált 1-fluor-10,11 -dihidro-5-(3-N-benzil-N-metil-aminopropií)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént a 27. példában ismertetett eljárással analóg módon l-fluar-10,-45 ll-dihirdo-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-on-ból az l^fluor-10,ll-dihidro-5-(3-N-benzil-N-metil-aminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)ciklohepténen (op.: 111—111,5 G°) keresztül állíthatjuk elő. Az ily módon kapott l-fluor-10,ll-dihidro-5-(3--N-benzil^N-nmet;il-aminopropíl)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént a 184—190 C°-on olvadó hidrokloriddá alakíthatjuk. 29. példa: A kiindulási anyagként felhasznált l-fluor-10,11 -dihidro-5-.(3-aminopropil)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént az 1-f luor-10,1 l-dihidro-5-(3--aminopropil)-5-'hidroxi-5H-dibenzo(a,d)ciklohepténből jódhidrogénsawal és vörös foszforral az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon történő redukcióval állíthatjuk elő. A kapott 1 -f luor-10,11 -dihidr o-5-(3-aminopr opil)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-hidrokÍorid 251— 253 C°-on olvad. 26. példa: 1 g l-fluor-10,ll-diihidro-5-(3-aminopropil)-5H-di'benzo(a,d}ciklaheptént 3,2 g 35%-os formaldehid-oldattal és 20 ml hangyasavval 8 órán át visszafdlyaitó hűtő alatt forralunk. A reakcióelegyet jegesvízbe öntjük, tömény nátriumhidroxid oldattal pH—12 értékre állítjuk be és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajos 1-ifluor-10,11 -dihidro-5--(3-dimetilaminopropil)-5H-di'benzo(a,d)cikloheptént szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk, mely 171—172 C°-on olvad. 27. példa: 20,6 g Gilman-ötvözet 100 ml éterrej képezett , elegyéhez nyomnyi metiljodidot adunk, majd 146 g N-benzil-N-mötil-aminopropilklorid 250 ml vízmentes éterrel képezett oldatával elegyítjük. Az elegyet keverés közben 12 órán át hevítjük. Ezután 112 g l-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(a,d)ciklahepttén-5-on és 250 ml benzol elegyét csepegtetjük be oly módon, hogy a hőmérséklet 15 C° és 20 C° között maradjon. Az ily módon kapott elegyet 1 órán át visszafolyatási körülmények között forraljuk, majd 15 C°l-klór-10,ll-dihidro-5-(3-metilaminopropil)-5--hidróxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént a 10. példában ismertetett eljárással analóg módon 1-^klór-10,l!l-dihidro-5^(3-metilaminopropil)-5H-dibenza(a,d)^ciklohepténné redukálunk. A fenti vegyület hidrokloridja 175—176 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált l-klór-10,-11 -dihidro-5-(3-'metilaminopr opil)-5-hidroxi-5H-dibenzo (a, d) cikloheptént a következőképpen állítjuk elő: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
