157013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-helyzetben bázikus oldallánccal helyettesített 5H-dibenzo(a,d) cikloheptének előállítására
157013 ZO 26 lítunk elő. A vegyület éter hozzáadása után kristályosan kiválik és 234—235 C°-on olvad. 20 g /3-{l-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(a,d)ciklohepténJ5-ihdén]-propil/-trimetilammóniumjodidot 200 ml etanollal és 20 ml 30%-os vizes nátriumhidrozid-oldattal argon-atmoszférában 80 C°-on 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet jegesvízbe öntjük és n-hexánnal extraháljuk. A n-hexános extraktokat Vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Színtelen olaj alakjában l-klór-10,ll-dihidro-5-porpenilidén-5H-dibenzo(a,d)eikloheptént kapunk, mely a geometriai izomerek keverékéből áll. Éteres kristályosítás után 120 — 123 C°-on olvadó terméket kapunk. 22. példa: 1,2 g magnézium és 10 ml vízmentes éter elegyéhez 6,6 g hrómbenzol 20 ml vízmentes éterrel képezett oldatát adjuk. Az ily módon készített Grignard-vegyületet és 8 g kristályos l-klór-lOjll-di'hidro-S-propenilidén-SH-dibenzo(a,d)cikloheptént autoklávba mérünk be. Az étert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot —15 C°-ra hűtjük és 50 g metilamint adunk hozzá. Az autoklávot lezárjuk és 15 órán át 110 C° -on. hevítjük (30 att). A kapott reakció-terméket 500 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist 20 ml víz hozzáadása után dekantáljuk. A reakcióelegyet a 21. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. Olrj alakjában l-klór-10,ll-dihidro-5-(3-metilamino-. propilidén)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént kapunk. A vegyüyet az a- és /5-izomerek 1:1 arányú keverékéből áll. -23. példa: A 9. és 10 példában kiindulási anyagként felhasznált l-fluor-10,ll-dihidro-5-<(3-dimetilaminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént a következőképpen állíthatjuk elő: 20 ml folyékony ammóniát 5 g l-fluor-10,11--dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikldheptén-5-on 18 ml vízmentes toluollal képezett oldatával elegyítünk, majd 1,12 g nátrium hozzáadása után 1 órán át keverünk. Az elegyhez 5,7 g dimetilaminopropilklorid 20 ml toluollal képezett aldatát adjuk, majd további 1 órán át keverjük. Az ammónia kiűzése után 10 ml vizet csepegtetünk hozzá és az elegyet éterrel extraháljuk, A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. Az ily módon kapott l-fluor-10,ll-dihidro-5-(3--dimetilaminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén 119—121 C°-on olvad. 24. példa: . 0,4 g l-fluor-10,ll-diíhidro-5-(3-benzilidénaminopropilJ-S-hidroxi-SH-dibenzoíajdJcikloheptént és 0,52 g p-toluolszulfonsav-metilésztert bensőségesen összekeverünk és kb. 10 percen át 130 C°-on melegítünk. A közbenső termékként képződő N-benzilidén-N-metil-N-/3-{l-ífluor-10,lÍ-diihidro-S-hidroxi-SH-dibenzoíajdJcikloheptén-S-il]-propil/-ammónium-p-toluolszulfonát közvetlenül az l-fluor-10,ll-dihidro-5-(3-metilaniinopropilidén)-5H-ditaenzo(a,d)cikloheptén-p-toluöl-5 szulfonáttá alakul át. Az ömledékeit lehűlés után etanol/éter elegyből átkristályosítjuk. Az ily módon kapott l-fluor-10,ll-dihidro-5-(3-metilaminopropilidén)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-p--itoluolszulfonát 177—180 C°-on olvad. A kiin,0 dulási anyagként felhasznált l-fluor-10,ll-dihidro-5-(3-benzilidénaminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént a következőképpen állíthatjuk elő: 15 l-fluor-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(a,d)ciklohep-ténT 5-ont a .23. példában ismertetett eljárással analóg módon 3-ami'nopropilkloriddal reagáltatunk. Az ily módon kapott l-fluor-10,ll-dihidro-5-(3-aminopropil)-5-Mdroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén 121—123 C°-on olvad. 20 25 30 35 3 g l-fluor-10,ll-dihidro-5-(3-aminopropil)-5--hidroxi-5H-di'benzo(a,d)cikloheptént 30 ml toluollal és 1,34 g benzaldehiddel 10 percen át 100 C°-on hevítünk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, majd a maradékot éter és alacsony forráspontú petroléter elegyéből kristályosítjuk. Az ily módon kapott l-fluor-10,11-dihidro-5-(3-benzilidénaminopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén 94—96 C°-on olvadó világossárga kristályokat képez. 25. példa: 3 g l-fluorHlOjll^dihidro-S-ÍS-aminopropil)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént 50 ml éterben oldunk és 1,85 g káliumkarbonáttal elegyítünk. Az elegyhez 1,33 g klórhangyasavetilészter 10 ml éterrel képezett oldatát adjuk és 4 órán át *° visszalfolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel, 2 n sósavval és ismét vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Zöldes olaj alakjában l-fluor-10,11-dihidro-5-(;3-N^karbetoxi-aminopropil)-5H-diben-45 zo(a,d)ciklöheptént kapunk, mélynek infravörös spektruma 1705 cm_J -nél jellemző karbamátsávot tartalmaz. Jéghűtés közben 2,5 g 1-fluor-10,ll-dihidro-5-(3-N-kar'betoxi-aminopropil)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén 20 ml vízmentes 50 éterrel képezett oldatát 0,6 g litiumalumíniumhidrid és 30 ml vízmentes éter szuszpenziójához csepegtetjük. Az elegyet 12 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után az elegyet etilacetát és víz hozzá-55 adásával hidrolizáljuk, éterrel elegyítjük és 2 n sósavval extráháljuk. A vizes extraktokat híg nátrium'hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 60 vákuumban bepároljuk. Qlajos l^fluorl0,ll-dihidro-5^(3-metilaminopropil)-5H-di'benzo(a,d)cikloheptént kapunk. A terméket metanolos sósavval a megfelelő hidrakloriddá alakítjuk, mely éteres átkristályosítás után 168 C°-on öles vad. 13
