157013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-helyzetben bázikus oldallánccal helyettesített 5H-dibenzo(a,d) cikloheptének előállítására
157013 4 nősen a /Hzomer; l-klór-5-(3-metilaminopropilidén)-5H-dibenza(a,d)cikldheptén (különösen a //-izomer); l-klór-10,ll-dihidro-5-(3-dimetilaminopropil)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén; 1-klór-10,ll-dihidro-5-(3-dimetilaminopropilidén)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén (különösen a /J-izomer); l-klór-5-(3-dimetilammopropil)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén; l-klór-10 ill. ll(-bróm-5-)3-dimetilaminopropilidén)-5H-diberizo(a,d)cikloheptén; 1,10 (ill. 11) -diklór-5-(3-dimetiíaminopropilidén)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén; 1,3-diklór-10,11-dihidr o-5-(3-dimetilammopropilidén)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén (különösen a ^-izomer); l,3-diklór-10,ll-dihidro-5-(3-dimetilaminopropil)-5H-dibenzo(a,d)ciklo(heptén és 1,9-diklór-10,ll-dihidro-5-(3-dimetilaminopropilidén)-5H-dibenzo(a,d)ciklbheptén. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű triciklikus aminők és sóik oly módon állíthatók elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képlétben Rí, R, R2, R3 és X jelentése a fent megadott és az Yx és Y2 csoportok közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxicsoportot képvisel) redukálunk vagy dehidratálunk; vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R2, R3 és X jelentése a fent megadott és W jelentése halogénatom) dimetilammopropilmagnéziumhalogeniddel reagáltatunk ; vagy c) valamely (IV), (V) vagy (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R2, R3, X és a szaggatott vonallal jelölt kötések jelentése a fent megadott; Z jelentése halogénatom vagy helyettesített szulfoniloxi-gyök és A jelentése valamely sav anionja) metilaminnal vagy dimetilaminnal kezelünk; vagy d) valamely (VII) általános képletű primer amint (mely képletben R, R2, R 3í X és a szaggatott vonallal jelölt kötés jelentése a fent megadott) metilezünk; vagy e) valamely (VIII) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R2, R 3 , X és a szaggatott vonallal jelölt kötés jelentése a fent megadott) debenzilezünk: vagy f) valamely (IX) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R 3 és X jelentése a fent mégadott; Pi és P2-j csoportok közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidrogénatomot vagy hidroxicsoportot képvisel vagy Px és P 2 együtt további kötést képeznek; Q jelentése valamely aldehid-maradék és B jelentése valamely sav anionja) magasabb hőmérsékleten vizes savval kezelünk; vagy g) valamely (X) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R 3 és X jelentése a fent megadott és T jelentése alkálifématom) valamely (XI) általános képletű vegyülettel (mely képletben L jelentése halogénatom vagy helyettesített szulfoniloxi-gyök) reagáltatunk; vagy h) valamely (XII) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R2, R 3 és X jelentése a fent megadott és D jelentése acil-csoport vagy észterezett karboxi-csoport) hidrolitikusan megbontunk; majd tetszés szerinti sorrendben, kívánt eset-5 ben egy kapott dimetilamino-vegyületet demetilezéssel monometilamino-vegyületté alakítunk, kívánt esetben egy kapott izomer-keverékből az izomereket izoláljuk és kívánt esetben a kapott bázist sóvá alakítjuk. 10 A találmányunk tárgyát képező eljárás egyik előnyös foganatosítási módja szerint [a) módszer] valamely (II) általános képletű karbinolt redukálunk vagy dehidratálunk. Kiindulási anyagként előnyösen Yi helyén hidroxi-csopor-15 tot és Y2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) képletű vegyületeket alkalmazunk. A (II) általános képletű vegyületek redukciójakor exociklikusan telített (I) általános képletű 20 vegyületeket kapunk. A redukciót célszerűen naszcensz hidrogénnel, pl. cinkkel jégecetbén végezhetjük el. Másik igen alkalmas redukálószer a jódhidrogénsav. A (II) képletű vegyületek jódhidrogénsavas kezelésekor — előnyösen 25 vörös foszfor jelenlétében — különösen simán jutunk a 10,11-helyzetben telített (I) képletű vegyületekhez. A redukciónál előnyösen oldószer (pl. ecetsav vagy ecetsavanhidrid) jelenlétében és szobahőmérséklet és a reakcióelegy forrás-20 pontja közötti hőfokon dolgozunk. A (II) képletű vegyületek dehidratálásakor az 5-helyzetben exociklikus kettőskötéssel rendelkező (I) képletű vegyületekhez jutunk. A de-35 hidratálást célszerűen ásványi savak (pl. sósav vagy brómhidrogénsav) segítségével végezhetjük el, mimellett vízmentes vagy vizes közegben dolgozhatunk. A dehidratálást előnyösen etanolos sósavban, szobahőmérséklet és a reak-40 cióelegy forráspontja közötti hőfokon hajthatjuk végre. A reakciót azonban melegítéssel (pl. 50 C° és a visszafolyatási hőmérséklet közötti hőfokon, előnyösen visszafolyatási hőmérsékleten) magas forráspontú vízmentes oldószerben (pl. dimetilszulfoxidban) is sikeresen elvégezhetjük. Más szokásos víziéhasító szerek is alkalmazhatók, így pl. acetilklorid, ecetsavanhidrid, trifluorecetsavanhidrid, kénsav, foszforoxiklorid, p-toluol-szulfonilklorid, cinkklorid vagy káliumbiszulfát, stb. E dehidratáló szerek felhasználása esetén pl. inert szerves oldószerekben (pl. kloroform vagy metilénklorid) és szobahőmérséklet és a reakcióelegy forrási hőmérséklete közötti hőfokon dolgozhatunk. 55 A reakciónál felhasznált (II) képletű karbinolokat pl. önmagában ismert módon, a megfelelő triciklikus 5-keton és Grignard-vegyület reakciójával állíthatjuk elő. A triciklikus 5-ketonokat önmagukban ismert módszerekkel állít— 60 hatjuk elő, mimellett figyelembe veendő az a körülmény, hogy az 1-klór (vagy fluor)-5H-dibenzo(a,d)cikIoheptén-5-ón 10-, ill. 11-helyzetébe a halogénatomot előnyösen a megfelelő halogén hozzáadásával egyidejű megvilágítás mellett 65 vihetjük be. A kapott 1-klór- (vagy fluor)-10,ll-2
