156980. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-metil-5-fenil-7-klór-1,4-3h-benzodiazepin-2(1H)-on klorálhidrátszármazékának az előállítására

SZABADALMI 156980 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS •JLNemzetközi osztályozás: JÉIÉL C 07 d2 w Bejelentés napja: 1968. III. 06. (DE—616) Amerikai Egyesült ÁUamok-beli elsőbbsége: 1967. III. 06. (620.799) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. VIII. 22. Megjelent: 1970. VIII. 25. Feltalálók: Podesva Ctirad vegyész, Vagi Kitty vegyész, Montreal, Kanada Tulajdonos: Delmar Chemicals Limited oég LaSALLE, Kanada Eljárás az l-metil-5-fenil-7-klór-l,4-3H-benzodiaz©pm-2-(lH)-oin klorálíhidrát-származékának az előállítására 1 A találmány egy új, előnyös gyógyászati tulajdonságokkal rendelkező terméknek, a 7-klór-l-metil-5-tfenil-l,4-3H-benzodiazepin-2(ilH)-on-klorálhidrátnak az előállítására vonatkozik. A találmány szerinti új vegyület tapasztalati 5 képlete C18H16CI4N2O3, olvadáspontja 110 °C körül van. A vegyület különösen jellemző infravörös abszorpciós sávokat mutat kb. 167Ö cm-1 és kb. 3430 cm-1

értékeknél. Káliumbromidban felvett teljes infravörös színképét a csatolt áb- 10 ra mutatja. A találmány szerinti új vegyület értékes farmakológiai tulajdonságokat mutat. Különösen trankvillás, antikonvulzív és izomrelakszáns tulajdonságaival tűnik ki. 15 Egéren vizsgálva, a vegyületnek a központi idegrendszerre gyakorolt hatása mind minőségileg, mind pedig mennyiségileg eltér az ismert 7-klór-l-metil-5-fenil-l,4-3H-benzodiazepin-2(lH)-on hatásától, de hasonlóképpen eltér az 20 említett vegyület klorálhidráttal 1 : 1 és 1 :2 mólarányban képezett keverékeinek a hatásától is. A találmány szerinti új vegyület erős izomrelakszáns hatással rendelkezik, amint ezt az alábbi I. táblázat adatai mutatják; ugyancsak 25 jó antikonvulzáns hatása is van (sztrichninnel kiváltott konvulziókkal szemben), amint II. táblázat adataiból látható. Mindkét táblázatban a fentemlített ismert vegyülettel és klorálhidráttal, valamint e két utóbbi vegyület különböző 30 arányú keverékeivel végzett összehasonlító kísérletek adatait foglaltuk össze; a táblázatokban „A" a találmány szerinti új vegyületet, „B" a 7-klór-l-metil-5-fenil-l,4-3H-benzodiazepin-2(lH)-ont, „C" a klorálhidrátot, „D" e két utóbbi vegyület ekvimolekuláris arányú mechanikai keverékét, „E" pedig ugyancsak e két vegyület 1 :2 mólarányú mechanikai keverékét képviseli. Amint tehát a fenti táblázatok adatai világosán mutatják,, a találmány szerinti új vegyület farmokológiai aktivitása minőségileg és menynyiségileg egyaránt eltér mind az új vegyület előállításához alkalmazott kiindulóanyagoknak, mind pedig ezek mechanikai keverékeinek a farmakológiai hatásától. Az új vegyület nagyfokú farmakológiai aktivitása a vegyület összetevőinek ismert farmakológiai tulajdonságai alapján nem volt előrelátható, és a kapott kísérleti eredmények ezért váratlanok és meglepőek voltak. Ugyancsak meglepő volt, hogy ez az új vegyület milyen könnyen képződik az említett két kiinduló vegyületből, különösen, ha tekintetbe vesszük azt a tényt, hogy az 1-helyzetben helyettesítetlen, vagy a 3-helyzetben pl. fenilgyökkel helyettesített benzodiazepinonok egyáltalán nem reagálnak klorálhidráttal a találmány szerinti új vegyület előállítására alkalmazott reakciókörülmények között. 156980