156969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás arilszulfonilszemikarbazidok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VIII. 21. (BA—1968) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1966. VIII. 22. (F 50 003 IV d/12 p), Közzététel napja: 1969. VII. 23. Megjelent: 1970. VIII. 25. 156969 Nemzetközi osztályozás: C 07 c4

; C 07 d2 Mntfytáf •%• #. ^jjjjji^^y Feltalálók: Plümpe Hans, Pills Walter, Wuppertal-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbenfabriken Bayer AJktiengeselLsOhiaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás arilszulfonilszemikarbazidok előállítására A találmány tárgya eljárás arilszulfonilszemikarbazidok előállítására. Ismeretes, hogy az arilszulfonilkarbamid-származékok vércukor-csökkentő hatásúak. Különösen az N-(4-metilbenzolszulfonil)-N'-n-butilkarbomid (Tolbutamid) lett nagyjelentőségű gyógyszer, minthogy vércukor csökkentő tulajdonságai mellett jól elviselhető. Azt tapasztaltuk, hogy az I általános képletű arilszulfonilszemikarbazidok — ahol R és R' hidrogénatomot, halogénatomot, telített vagy telítetlen, adott esetben halogénatommal, hidroxi-, alkoxi-, amino- vagy acilaminocsoportokkal szubsztituált alkil-, • alkoxi-, acil-, amino-, acilamino- vagy trifluormetilcsoportokat jelentenek — erős, a Tolbutamid hatását jelentősen felülmúló vércukorcsökkentő hatással rendelkeznek. Ezeket az új arilszulfonilkarbamid-származékokat a találmány értelmében ismert módokon állítjuk elő, II képletű 2-amino-2-aza-biciklo-![2,2,2]-oktánt (N-amino-izokinuklidin), adott esetben só alakjában vagy, III általános képletű arilszulfonilizocianátokkal — ahol R és R' a fenti jelentésűek —, vagy IV általános kégletű arilszulfonü-származékokkal reagáltatunk, ahol R és R' a fenti jelentésűek és X egy olyan gyök, amely az aminocsoport egyik H-atomjával a reakció folyamán HX képletű vegyület lehasadása közben kilép a mole-10 15 20 25 30 kuliból. Emellett X halogénatomot, azido-, alkoxi-, ariloxi-, alkilmerkapto-, arilmerkapto-, adott esetben szubsztituilt amino-, ciklusos amino- vagy acilaminocsoportot jelenthet. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös foganatosítási módja szerint V általános képletű arilszulfonamidokat — ahol R és R' a fent megadott jelentésűek — - mint olyanokat vagy alkálifémsóikká alakított formájukat egy VI általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol Y egy olyan gyököt jelent, amely a reakció folyamán a szulfonamidcsoport egy hidrogénatomjával vagy a megfelelő szulfonamidalkálisó alkálifématomjával HY, ill. MY (M=alkálifématom) kilépésé közben reagál. Ilyen csoportok lehetnek az azido-, alkoxi-, ariloxi-, alkilmerkapto-, arilmerkapto-, adott esetben szubsztituált amino-, ciklusos amino-, acilaminocsoportok, a VII képletű csoport vagy halogénatom. A találmány szerinti reakciót megvalósíthatjuk oldószer nélkül is, de alkalmazhatunk alkalmas oldó- vagy higítószereket, mimellett az egyes komponensek reakciókészsége szerint a reakció önként exotermen végbemegy vagy a reakció lefutását magasabb hőmérséklet alkalmazásával kell elősegíteni. A végterméket az ismert módokon különítjük el. A termékeket ezenkívül gyógyászatilag használható sókká alakíthatjuk. 156969