156946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
9 156946 10 Az alább felsorolt N) -acileizett hidrazinsizármlazékok igen könnyen nyerhetők közvetlenül az etil-levuMmát, etil-acetoacetáít, metil-4-jmetroxi-S-oxo-n-^butirát stb. hidrazon-száirmaz^ékaiból, megfelelő reakiriókörülmények között: N^^/í^'-furilakriloilJ-Ní^p-mieítoxifenil)nhidrazin N^,2'-tienilakriloü)J>THp-metoxifenil)-hidrazin N1 H(/?,2'^piridilakriloil)-N 1 -(p-imetoxife:nil)--'hidnazin N^'íZ'-fuirilaoetiQ-N^Cp-irr^toxifenilJ^hidriazin Ezek az új N^acilezett fenilihidirazon- és N1 -aicilézett feniMdirazin-szarmazekok, amelyek a jelen találmány szerinti eljárással nyerhetők, pszichikus, stimuláló, , tumotrellenes, baktericid és fungicid tulajdonságokat mutatnak és emellett fonlbos közbenső termékeik nagyhatású gyulladásgátló, fájdalomjcsiilllapító és lázcsillapító gyógyszerek előállításának céljaiina. A következőkben a (II) általános képletű N1-acilezett fenilhidrazin-szárimazékoknak a megfelelő N^cilezett f eniUhidüiazon-szérmlazékokból, vagyis a i(IV) általános képletű vegyületekből történő előállítását fogjuk közelebbről ismertetni. A (IV) általános képletnek megfelelő N1--acilezett fenilhidrazan-származékot valamely erre alkalmas oldószerben, pl. alkoholban, éterben, benzolban vagy toluolban oldjuk vagy szuszpendáljuk. Alkohol alkalmazása esetén jó termelési hányad elérése érdekében célszerű absz. alkoholt alkalmazni. Ezután az egyenértékűt meghaladó mennyiségű száraz hidrogénklorid-gázt nyeletünk el az említett oldatban ill. szuszpenzióban. A (II) általános képletű N1-^acilezett fenilhidriazin-szármiazék hidroklorid-sója kristályos alakban, jó termelési hányaddal kiválik. Gáz alakú hidrogiénklorid helyett jó eredménnyel alkalmazhatunk kénsavat vagy más savat is. Ha oldószerként étert, benzolt vagy toluolt alkalmazunk, célszerű kismehnyiségű alkoholt is hozzáadni. A reakciót előnyösen 0 C° és 25 ',C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le, dolgozhatunk azonban 0 C° alatti hőmérsékletien is. A (IV) általános képletnek megfelelő r^-acilezett feniliidirazon^szlánmíazékként számos különféle vegyület alkalmazható. így pl. az aestaldehid, klorál, banzaldehid,, aeetál, etil-aicetoacetát és metoxiacétan Mdrazonjai 'egyaránt könnyen elbontthiatók a kívánt (II) általános képletű N1-iacilezett fenilhidrazin-szármiazékokká. Ipari szempontból különösen előnyös az acetaldehid hitírazonjaimak az alkalmazása. A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi (II) általános képletű J^-aeilezett fenilhidrazin-száirmazékiotk állíthatók elő: N 4 -J(3 '-piri dilacetil)-N ^pnmetoxifenil)4iidrazin N1 -(4'-piridilacetil)-N 1 -(p^meitoxifenil)-hidrazin N^ía'-piridiílaioetil^N^Íp-imeltoxifenilJ^hidmzin N^ía'-tienilaceti^-NMÍp-imetoxifenil^hidirazin N1 -(2'-furiliaeetil)-N 1 -(p-mietoxifenil)-hidnazin " N^iS'-klor-a'-tienilacetili-N^ip-imiotoxiifenil)-hidrazin N1-( i (í-2'-tieinil-akiriloil)-N 1 -(p-m'0toxifenil)-bidrazin 5 N 1 -( / S-2'-tienil-1 alkriloil)-N 1 -(p-,metilfenil)-hidrazün Ní-^'-tíenil-akriloiljHN^ÍpJklórífenil)-^hidrazin Ni-í^'-tienil-iakriloilJ-N1 -10 ^(p-metiltiafenil)jhidrazin NiH^'-itienilHakiriloilJ-Ni-Íp-étoxiifenilJJiidrazin N1 -( / 5-2'-tienil-^ak:riloil)-N 1 -(m-Tmetoxifenil)-hidrazin N'f^'HfuriliakriloilJ-NHp-etoxifenilJ-hidrazin j 5 N1 -(^-2'-piridü-!akriloil)-N 1 -(im--metoxiiEenil)-hidrazin NLf^'-ipiridil-akriloilJ-Ni-íim-metilfenil)-'hidrazin N^^^'-furilakriiloilJ-Ni-ÍpHmetoxiífenilJ-hidriazin 20 A fenti vegyületek sói, pl. a hidrokloridok, szulfátok és foszfátok,, ugyancsak könnyen előállíthatók. Mindezek a termiékek új vegyületek, amelyekről az eddigi irodalomban nem történt említés. Ezek a vegyületek pszichikus, stimuláns, tumorellenes, baktericid 'és fungicid hatásúak, emellett igen fontos közbenső termékek nagyhatású gyulladásjgátló, fájdalomcsillapító 'és lázcsillapító gyógyszerek előállítására. Egyes esetekben az új (H) általános képletű N^aeilezett fenilhidrazin-száinmiazékok közvetlenül nyerhetők a (X) általános képletű fenilhidrazin-származékok — ahol R6 jelentése meg-35 egyezik az (I) általános képlet alatt addtt meghatiározás szerintivel —• vagy sóik (VI) általános képletű vegyületekkel — ahol R1 és A jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott imieglhatarozás szerintivel, X pedig ezeset-40 ben halcgénatomot jelent — valamely bázisos szer jelenlétében történő reagáltatása útján. Ezt a reakciót valamely szokásos oldószerben, pl. benzolban, toluolban, xilolban, éterben, . dioxánban vagy tetrahidrotfuránbam, vialaimely 45 halogéníhidrogén4elkiö'tő' szer, pl. tercier amin jelenlétében folytathatjuk le. Tercier aminként pl. tirietillaimin, piridin vagy dimetilánilin használható és ennek mennyisége előnyösen legalább is az említett (X) általános képletű fenil-50 hidrazin-száonazékkál ekvkniolekuláris legyen. •Ez a reakció oly gyorsan megy végbe, hogy ajánlatos a (VI) képletű vegyületet lassan, hűtés közben hozzáadni a megfelelő oldószerben 55 eloszlatott (X) általános képletű feniMdrazinr származékhoz. Az így kapott (II) általános képletű N^-aicilezett származék szennyezésként melléktermiékeket, pl. N2-ia l cilezett vagy a N 1 ,N2 -diiacilezett vegyületet is tartalmaz, a kívánt 60 (II) általános képletű N^acilezétt származék azonban könnyen elkülöníthető és megtisztítható a melléktermékektől valamely erre alkalmas módszerrel, pl. oBzlap-kromiatográfiával. Gya, korlatilag azonban nincs szükség az N^-aicile-65 zett vegyület tisztítására, (minthogy a találmány 5
