156934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen szteroidok éteroxidjainak előállítására
3 156934 4 A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 3-Oxo-l 7/K: metoxi)-metoxi-ösztra-4,9-l 1-tnén A: Előállítás dimetilformamidban lítiumkarbonát jelenlétében. 1,080 g az 1380 414. sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett 3-oxö-17/?-hidroxi-ösztra-4,'9,11-triént szobahőmérsékleten, nitrogén* atmoszférában 12 cm3 dimetilformamidban oldottunk majd 0,8 cm3 metoxiklórmetánt és 0,370 g litiumkarbonátot adtunk hozzá és szobahőmérsékleten kevertük. Egy, illetve 2, illetve 3 óra eltelte után újra 0,8 cm3 metoxiklórmetánt és 0,370 g litiumkarbonátot adtunk a reakcióelegyhez, és 1 órával az utolsó reagensrészlet beadagolása után (azaz 4 órai reagáltatás után) a reakcióelegyet telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba adagoltuk. A vizes fázist metilénkloriddal extraháltuk, az extráktumokat egyesítettük, a kapott szerves oldatot vízzel mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk, majd ciklohexánból kristályosítva tisztítottuk, így 0,808 g 3-oxo-17/?-(metoxi)-metoxi-ösztra-4,9,11-triént kaptunk 105 C° olvadásponttal. Ha a terméket ciklohexánból átkristályosítva tisztítottuk (olvadáspont 106 C°), az alábbi eredményeket kaptuk. Elemzési eredmények C2 oH2G0 3 -ra (314,4) vonatkoztatva : számított: C 76,40%, H 8,34%; talált: C 76,4 %, H 8,3 %. UV-spektrum (etanol): Amax 340 m/i-on e = 29100 • Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. B: Előállítás benzolban dimetilanilin jelenlétében 1,080 g 3-oxo-17-/?-hidroxi-ösztra-4,9,ll-triént 25 cm3 benzol és 5 cm 3 dimetilanilin elegyébe adagoltunk, 0,8 cm3 metoxiklórmetánt adtunk hozzá és 1 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertük. Ezután 0,8 cm3 metoxiklórmetánt adagoltunk be és 3 óra hosszat kevertük, majd újabb 0,8 cm3 metoxiklórmetán hozzáadása után meg 1 óra hosszat kevertük. Ezt követően a reakcióelegyet telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntöttük. A szerves fázist dekantálással elkülönítettük, a vizes fázist benzollal extraháltuk és a benzolos extráktumokat összegyűjtöttük. A kapott szerves oldatot vízzel mostuk, szántottuk és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot az A példa szerinti módon tisztítottuk először kromatográfiásan, majd ciklohexánból kristályosítva. 5 így 0,850 g 3-oxo-17/?-(metóxi)-metoxi-ösztra-4,9.11-triént kaptunk 106 Cc olvadásponttal. A vegyület azonos az A eljárás szerinti módon kapott termékkel. 10 C: Előállítás dimetilcinkkel dimetilformamidban 2,7 g 3-oxo-17ß-hidroxi-ösztra-4,9,ll-trien 30 cm3 dimétilformamiddal készített elegyéhez 3,5 cm3 dimetUcink 2,8 mólos dimetilformamidos 15 oldatát, majd 2 cm" rr-etoxiKiórmetánt adtunk, mialatt a belső hőmérseKietet 30—35 C°-on tartottuk. Az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten tartottuk, majd 1 cm3 metoxiklórmetán hozzáadása után további 6 órán át szó-20 bahőmérsékleten, végül 48 óra hosszat +10 C°-on állni hagytuk. Ezt követően a reakcióelegyet vízbe öntöttük, metilénkloriddal extraháltuk, a szerves fázisokat nátriumszulfáton szárítottuk, és szárazra pároltuk. 3,22 g nyers-25 terméket kaptunk, ezt szilikagélen kromatografálva és ciklohexánból ákristályosítva tisztítottuk, így 3-oxo-17/?(me'oxi)-metoxi-ösztra-4,9,11-triént nyertünk 106 C°-os olvadásponttal. A termék azonos volt az A és B eljárások-30 kai kapott termékekkel. 2. példa 3-Oxo^l 7:/?-(propil'Oxi)-metoxi-ösztra-4,9,l 1-35 trién 48 cm3 dimetilformamidba 4,320 g 3-oxo-17/?-hidroxi-ösztra-4,9ill-triént adagoltunk, 40 majd 4 cm 3 propiloxiklórmetánt és 1,350 g litiumkarbonátot adtunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában kevertük és 1, illetve 2 órai keverés után úira 4 cm3 propiloxiklórmetánt és 1,£Ö0 g litium. karbonátot adagoltunk az elegybe, majd a reakcióelegyet még egy órán át kevertük, és telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntöttük. A vizes fázist metilénkloriddal extraháltuk, az extráktumokat összegyűjtöttük, a 50 kapott szerves oldatot vízzel mostuk, nátriumszulfáton szárítottuk és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. Az oldószer eltávolítását 0,1 Hgmm nagyságrendű vákuumban fejeztük be. 55 A maradékot szilikagélen, magnézumszilikáton, majd újra szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, így 3 g 3-oxo-17/?-(propüoxi)-metoxi-ösztra^4,9,l 1-triént kaptunk amorf alakban. 60 UV-spektrum (etanol): /max 238 m/z-on £ = 5 850 inflexió kb. 270 rn«-on f = 3 420 B5 /max 340 m/t-on e = 28 200 2
