156925. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-6-dezoxitetraciklin-származékok előállítására
17 156925 18 Méreg 1 -Etil-1 -(1 -naf til)-2-tiokarbamid (0,200 g) 1 -p-Hidroxif eníl-2-tiokarbamid (0,200 g) ß -Izotiokarbamido-pr opionsav (0,150 g) N,N-Dietil-2-tiokarbamid (0,200 g) Kinaldih-kén (10 ml) Széndiszulfid (0,200 g) Kálium-etilxantát (1,6 g) Izokinolin-kßn (3,8 ml) 4-Metilkinolin-kén (7,6 ml) 2-Merkaptopiridin (0,080 g) Tetrametiltiokarbamid a-izomerré . . Oldószer való kanver- «/p-izOTnerzáó %-bam ax&ay 70/30 aceton/H2 Ö 20,0 4:0,5 metanol 24,7 3,5:1 70/30 aceton/H2 0 3:1 70/30 aceton/H2 0 33,4 4:0,5 metanol metanol 46,3 14,9 4,5:1 3,8:1 metanol 22,5 4,5:1 metanol metanol metanol 2:1,5 2:1.5 2:1 metanol 27,1 36. példa. v 5,0 g 50%-os víznedves 5%-os palládiumcsontszén katalizátorhoz 100 ml olyan oldószerelegyet adtunk, amelyet úgy állítottunk elő, hogy 700 ml dimetilacetamidot vízzel 100 ml-re hígítottunk. A katalizátor és az oldószer elegyét 1—2 percen át kevertük, majd 0,75 ml normál kinolin-ként adtunk hozzá. A reakcióelegyet 15 percen át kevertük, 10 g 11 a-klór-6-dezoxi-6-demetil-6-metilén-5-oxitetraciklin-p-toluolszulfonátot adtunk hozzá, és a keverést további 15 percen át folytattuk. Ezután a redukálást Parr-készülékben 3,5 kg/ cm2 kezdeti hidrogén-nyomás alatt folytattuk, amíg a nyomáscsökkenés sebessége percenként el nem érte a 0,0007—0,00014 kg/cm2 értéket. A hidrogénezést követően a reakcióelegyet szűrtük, és a szűrőn maradt anyagot 50 ml vizes oldószerrel, majd 75 ml vízzel mostuk. Az egyesített szűrlethez és mosóvizekhez 10 g szülfoszalicilsavat adtunk. A kapott zagyot 6 órán át szobahőmérsékleten kevertük, szűrtük, majd víz és dimetilacetamid 2:1 térfogatarányú elegyével, végül vízzel mostuk. A terméket 40 C°-on 8 órán át szárítottuk. A szubsztrátum 48,2%-os konverzióval alakult át a-6--dezoxi-5-oxitetraciklin-szulfoszalicilát-sóvá. Áz a- és a /?-izomer aránya a szűrletben 4,5 : 1 volt. Az a-izomert hasonlóan magas hozamokkal kaptuk, amikor a dimetilacetamid helyett az oldószer/víz elegyben metiletilketont használtunk. 37—62. példa. Amikor a 36. példa szerinti eljárást megismételtük, azonban 70 :30 arányú dimetilacetamid/víz oldószerelegy helyett az alábbi táblázatban felsorolt oldószereket használtuk, a táblázatban közölt eredményeket kaptuk: 30 35 40 45 50 55 60 65 a/jS-iziomer A Kona/jS-iziomer péüid sor ia Oldószer (térf./térf.) verzió GHÍZO-aránya a szűszáma menré, redék% iben 37. 80/20 DMAc/H2 0 41,4 >6:0,6 38. 60/40 DMAc/H2 0 51,1 >6:0,6 39. 40/60 DMAc/H2 0 51,0 5:0,8 40. 20/80 DMAc/H2 0 <47,6 4:1,2 41. 80/20 aeeton/H2 0 44,9 ~ — 42. 70/30 aceton/H2 0 48,4 — 43. 60/40 aceton/H2 0 45,4 — 44. 40/60 aceton/H2 0 51,4 4:1 45. 20/80 aceton/H2 0 42,1 3:1,5 46. 10/90 aceton/H2 0 — 2,5:1,5 47. 70/30 N-Metil-2-pirrolidin/H20 59 6:0,7 48. 70/30 Dimetilforma-53 5:0,6 mid/H2 0 • " 49. 70/30 N-Metilformamid/H2 0 52,5 50. '70/30 N-Butilformamid/H2 0 47,0 51. 70/30 N-Metil-N-acetilformamid/H2 0 45,3 L. 52. 70/30 N-Metilacetamid/e2 0 53,4 53. 70/30 N,N-Dietilacetoacetamid/H2 0 43,4 54. 70/30 Formamid/H2 0 42,4 6:1 55. 70/30 Etilénglikol/ /H2 0 <41,3 5:1,5 56. 70/30 Tetrahidrofurán/H2 0 44,8 5:0,7
