156903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hormonhatású gyógyszerkészítmény előállítására
MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. X. 02. (ME—985) Német Szövetségi Köztár saság-beli elsőbbsége: 1967. X. 19. (M 75 933 IV/a 30 h) Közzététel napja: 1969. VII. 23. Megjelent: 1970. VII. 25. 156903 Nemzetközi osztályozás: C 07 c6; A 61 k Feltalálók: Dr. Mehrhof Werner vegyész, Dr. Irmsoher Klaus vegyész, Prof. Dr. Hecht-Lucari Giorgio orvos, Dr. Kraft Hans-Günther orvos, Dr. Kieser Hartmut biológus, Darmstadt, Tulajdonos: E. MERCK Aktiengesellschaft cég, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás hormonhatású gyógyszerkészítmény előállítására A találmány gyógyszerkészítmények, még pedig elsősorban klimaktériumos panaszok kezeléséré alkalmas és az eddig ismert ilyen célú gyógyszerekkel szemben meglepően előnyös tulajdonságokat mutató gyógyszerkészítmény előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy az olyan készítmény, amely az ösztronszulfát és az ösztradiol-3-szulfát fiziológiai szempontból elviselhető sóinak kombinációját tartalmazza, lényegesen erősebb uterotrop hatással rendelkezik, mint a hasonló, de csupán az említett két hatóanyag-komponens egyikét tartalmazó készítmények. Míg pl. az ismert ösztronszulfát-nátniumsó (I) az ösztron uterotrop hatásának 2/3-át, az ugyancsak ismert ösztradiol-3-szulfát-dátriumsó (II) pedig az ösztron ilyen hatásának l/3^át mutatja, addig az I hatóianyagot 62% és a II hatóanyagot 38% mennyiségi arányban tartalmazó kombinált készítmény uterotrop hatása az ösztronét kb. 90%-kal felülmúlja. Az említett hatóanyagok egymagukban és kombinációban mutatott hatását az ösztronéval összehasonlítva az alábbi táblázat szemlélteti: Hatóanyag ösztron I ösztron szulfát II ösztradiol-43-szul(fát kombináció (62% I + 38% II) Uterotrop hatá. (ösztron = = 1) 1 0,7 0,35 1,9 10 15 20 25 30 A kombinált készítmény ilyen nagymértékben felfokozott hatása teljesen váratlan volt és a két szer eddig nem ismert gzinergizmusával magyarázható. Az Allen-Doisy-teszt során (a vaginalis epithelium élszarúsodási állapotában) vizsgálva, a fenti kombináció hatása szintén rendkívül erősnek mutatkozott, az ösztronét kb. 4,5-szeresen felülmúlta. Hasonló nagymiértékben felfokozott hatást mutattak az oly kombinált készítmények is, amelyeik az I és II hatóanyagot más mennyiségi arányokban tartalmazták, valamint az ösztron-szulfát-nátriumsó (I) mellett az ösztradiol-3-szuflfát más fiziológiailag elviselhető sóját, ill. ösztronszulfát mási fiziológiaila elviselhető sóját, ösztraszulifát más fiziológiailag elviselhető sóját, vagy pedig «mind az ösztronszuilfát, mind az ösztradiol-i3^szulíát más fiziológiailag elviselhető sóit tartalmazó kombinált készítmények is. A találmány tárgyát tehát oly eljárás képezi gyógyszerkészítmények előállítására, amelyet az jellemez, hogy az ösztronszulfát legalább egy fiziológiailag elviselhető sóját az ösztradlol-3--szulfát legalább egy fiziológiailag elviselhető sójával és szilárd és/vagy folyékony vívőanyagokkal és adott esetben más önmagukban ismert gyógyszerészeti segédanyagokkal kombinálva, beadásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 156903
