156864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9béta, 10alfa-szteroidok előállítására
156864 ml jégecet, 4,0 g káliumrodanid és 4,0 ml koncentrált sósav, elegyét szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A nátriumhidrogénkarbohát oldattal és vizel semlegesre mosott extraktokból 2,3 g kristályos nyersterméket kapunk, melyet tisztítás céljából szilikagélen kromatografálunk. A 3:2 arányú :éter/petroléter eleggyel képezett frakciókból 1,2 g tiszta 16a-ciántio-9/?,10a-pregna-4,6^dién-3,20--diont kapunk. O.p: 222—223 C° (aceton-hexán). «28/, = 26.500; (a)D 25 = —622° (dioxán). 14. példa 1 g 9/3,10a-pregna-4,6,16-trién-3,20-diont 5 ml dioxánban oldunk és az oldatot 5 ml ditioglikolmonometiléterrel elegyítjük. A reakció-oldat 25 C°-on 20 perc múlva vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint kiindulási anyagot már nem tartalmaz. Az oldatot 150 ml etilacétáttal felvesszük, 2 n nátriumhidroxiddal kétszer extraháljuk és vizel semlegesre mossuk. A kapott 1,58 g súlyú nyersterméket 30 g kovasavgélen metilénklorid-etilacetát rendszerrel kromatografáljuk (5 ml-es frakciók). A 85—137 frakciók 0,5 g olajat tartalmaznak, melyet izopropiléterből pentán hozzáadására félig kristályos csapadékká alakítunk. A kapott 16a-(.2'-metiltio-étiltio)-9/?,10a-pregna-4,6-dién-3,20-dion 125 C°-on olvad. £284 = 20.700; (a)58 9 2S •= — 342°. 15. példa 375 mg e-klór-g^lOa-pregna^^ie-trién-S^O-dion, 20 ml etilmerkaptán és 0,3 ml piperidin elegyét 60 percen, át 5 C°-on keverjük. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel. A nyersterméket szilikagélen kromatografalva • 6--klór-16a-etiltio-9'/?,10a-pregna-4,6-dién-3,20--diont kapunk. O.p: 157—158 C° (éter); £287 = = 22.200 (a)D 25 = —384° (dioxánban). A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 19,8 g löa-acetoxi-O/^lOa-pregna^ö-dién-3,20-dion 1000 ml metilénkloriddal képezett, —20 C°-rá lehűtött oldatához 30 perc alatt keverés közben 27 g kromilklorid és 200 ml metilénklorid elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet —20 G°-on 2 órán át tovább keverjük. A kiváló csapadékot leszűrjük és erős keverés mellett azonnal 100 g nátriumacetát és 124 g nátriumpiroszulfit 3000 ml jeges vízzel képezett oldatához adjuk. Az oldatot 3000 ml etilacetát hozzáadása után további 20 percen át keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, 10%-os nátriumacetát oldattal és nátriumklorid oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A nyersterméket (15,1 g) 75 ml metilénkloridban és 270 ml dioxánban oldjuk és az oldatot 35 ml, 10% sósavgázt tartalmazó dioxán hozzáadása után 1,5 órán át keverjük. A reakcióelegyet etilacetáttal a szokásos módon feldolgozva 14,8 g nyersterméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. 8:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel való eluálás után 4,5 g tiszta amorf 16a-acetoxi-6-klór-9/?,10a-pregna-4,6-dién-3,20-diont kapunk. A fenti mó-5 don előállított anyagból 1,8 g-ot és 180 mg p-toluolszulfonsavat 110 ml benzolban oldunk. Az oldatot vízélválasztón 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett-. forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd 0,1 ml piridint és 150 ml 10 étert adunk hozzá. A kivá'ó csapadékot leszűrjük és a szürletet szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Petroléter/éter eleggyel (1 : 1) tiszta 6-klór-9|/?,10g-pregna-4,6,16--trién-3,20-diont eluálunk. Op.: 170—171 C° (ace-15 ton-hexán); £237,5 = 13.900; £2 87 = 21.600;. (a)D 25 = —277° (dioxánban). 16. példa 20 3,45 g 4-klór-9y?,10a-pregna-4,6,16-trién-3,20--dion 35 ml benzol és 56 ml etilmerkaptán elegyével képezett oldatát 1 ml piperidinnel elegyítjük. A reakcióelegyet 48 órán.át 15 C°-on állni hagyjuk, majd éterrel hígítjuk és az olda-25 tot egymásután híg sósavval, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vizel mossuk. Az oldószer ledesztillálása után visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk. A kapott termék 1,87 g kromatográfiailag tiszta 4-klór-16a-etiltio-9/?, r0 10ct-pregna-4,6-dién-3,20-dion, melyet éterből átkristályosítunk. O.p: 159—162 C°; £290 = = 23.100; (a)D 25 = —502° (kloroformban). 35 40 A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 5,0 g 9:/ ö,10a-pregna-4,6,16-trién-3,20-dion 120 ml dimetilformamiddal képezett, 10 C°-ra lehűtött oldatához keverés közben 5 perc alatt 2,75 ml szulfurilkloridot adunk. A reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges, vízre öntjük és rrvetilénkloriddal extraháljuk. Az elegyet a szokásos módon feldolgozzuk, majd szilikagélen kromatografáljuk. Tiszta 4--klór^9/!,10a-pregna-4,6,16-trién-3,20-diont kapunk, melyet éterből átkristályosítunk. £236 = 45 -= 10.6OO; £207 = 23.200; (a)D 25 = —413° (dioxánban). 17. példa 50 5,0 g 9^,10«-pregna-4,6,16-trién-3,20-dion, 100 ml benzol, 30 ml propargilmerkaptán és 2,5 ml piperidin elegyét 3,5 órán át 0 C°-on nitrogénatmoszférában keverjük. A reakcióelegyet vá^ kuumban szárazra pároljuk és a maradékot szi-55 likagélen kromatografáljuk. Petroléter/éter 1:1 arányú elegyével 16a-2-propiniltio-9/?,10a-pregna-4,6-dién-3,20-diont eluálunk (3,9 g). O.p: 188—190 C° (aceton-izopropiléterből); £284 = = 25,500; (a)D 25 = —536° (dioxánban). 60 18. példa v * 9^,10a-pregna-4,6,16-trién-3,20-dionból és n-oktilmerkaptánból az 1. példában ismertetett 65 eljárással analóg módon olajos 16a-n-oktiltio-4
