156846. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfónium-származékok előállítására
3 156846 4 -dimetoxi-izakinol-l-il)-propilcsoportot, vagy rövidszénláncú alkoxicsoportoklat 6-os és 7-es helyzetben. Az I vagy II általános képletű kationokat tartalmazó vegyületek anion-része alkalmas 5 módon egy erős szervetlen savból származó kapcsolt gyök lehet, így pl. bromid- vagy szulfát-dan. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek olyan isimert re- 10 akcióban alkalmazhatók kiinduló anyagként, amielyek a szubsztituált foszfómium-csoport reakcióképességét használják ki. Például egy foszfóniunnsóból előállított megfelelő foszforán könnyen alávethető Wittig-típusú kondenzáció- 15 niak aldehiddel vagy ketonnal, megnövelt hőmérsékleten. Egy (l-2'-ketQpropil-l,2,3,4-tetir(ahidroizoklnol^2-il)^etiltrifeniHoszfóniuim-szármiazékon például gyűrűzárást végezhetünk, így a míegfelélő l,4,6,7-tetrahidro-llbH-Jbenzo(a)kino- 20 lizin-száírimazákot kapjuk. A benzo!(a)kinolizin->gyűrűrendszer számos alkaloidában előfordul, így pl. a tubolozinblan és emetinben, ennek a gyűrűrendszernek ia szintézise általában fontos lépés az ilyen vegyületek analógjainak és ho- 25 mológj ainak előállításában. Másrészt a találmány szerinti eljárás néhány új és hasznos I általános képletű kationt tartalmazó vegyületet nyújt. Ilyen vegyületeik a 2Hpiperidino-ietiltrifenil-foB,zfónium-, 2~piperidinoetiltrilbutilfaszfónium-, 2-pirrolidinaetiltrifenilfoszfóniuim-, 2-plrrolidínopropiltir,ifeniilfoszfónium-, 2^morfolinoetiltriferiilfoKzfónium-, 2-(6,7--dimetoxi-l-2'-iketopriopil-l,2,3,4-tetriaihidroizokinol-:2-il)^etiltriferiilfoszfónium-, 2-(l,2,3,4-tetraihidro^6,7-dimetoxi-l-[2-oxo-3~(l,2,3,4-tetrahid, ro-6,7-dimetoxiizokiniol-l)-propil]-2-izokinonl/-etiltrifenilfaszfániumEÓk, különösen ezeknek a kationoknak a bromidjia'i. A találmány céljaira a vízmentes dimetilszuifoxidot találtuk alkalmasnak anint reakcióközegként alkalmazott oldószert. Bár a reakcióik lássam szolbahőfdkoin is végbemennek, előnyös, ha 40 C° és 60 C° közötti hőmérsékleten dolgozunk, hogy rövidítsük a reakcióidőt. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: -4,3 g 2-fenoxietiltrifenilfoszfóniumlbrOmid 8 ml abszolút dimetílszulfoxiddal készített szuszpenziójához 2,6 g pipieridint adtunk. A hőmérséklet 40 C°-ra. emelkedett, és eközben a foszfónium-só legnagyobb része feloldódott. A keletkező elegyelt 40 C°-on további 10 percen át kevertük; ezalatt az idő alatt a változatlan foszfónium-só is feloldódott, és tömör kristályos anyag kezdett elkülönülni. Az elegyhez abszolút dietilétert adtunk, a keletkező 2-piperidinoetilltriferiilfosafón'iumbroimidot "összegyűjtöttük, és kloroformból dietiléternel végzett kicsiapással átkristályosítottuk. így 3,9 g (92,8%) 184—186 C° olvadáspontú, színtelen kristályokat kaptunk, amielyek ínég tartalmaztak kloroformot. Ezt a kloroformot 100 C°-on, vákuumban végzett ,melegítéssel távolítottuk el. Amegnnamadó tiszta anyag olvadáspontja 189—190 C° volt. 2. példa: 20 g 6,7-diimetoxi-l-2'-ketopropi'l-l,2,3,4-tetrahidro-izökinolin hidrokloridot (Ghapman és munkatársai J. iChem. Soc. 1962, 2471) 20 ml vízben oldottuk, és kaliumlkarbonátot adtunk feleslegben hozzá. A kicsapódott olajszerű anyagot .metilénlkloriddal háromszor extraháltuk, az egyesített extraktumokiat vízmentes miagnéziuimszulfáttal szárítottuk, szűrtük és bepároltuk. A maradákihoz, 80 ml benzolt adtunk, és az elegyet Dean-Stark csapdán keresztül a forráspont hőmérsékletén tartottuk, hogy a maradék vizet eltávolítsuk. A benzolt vákuumban távolítottuk el, így gumiszerű anyagot, 6,7--dimetoxi-l-2'-ketopropil-l,2,i3,4-tetrahidroizokinolint kaptunk. Ehhez a maradékhoiz 20 ml abszolút diimetilszulfoxidot adtunk, és á keletkező szuszpenzióba keverés közben 10 g 2-fenox, ietil l trifenilloszfóniumforoimidot adagoltunk. Lassan tiszta oldat képződött, mialatt a hőmérséklet 30 C°-ra emelkedett. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékletíen állni hagytuk, majd 2 ária alatt 50—60 C°-ra melegítettük, es kevenéis közben 1 1 abszolút éterbe öntöttük. Gumiszerű anyag vált le, amely lassan gyantaszerű anyaggá, 2--(6,7-diimetoxi-l-2'-k'etapropiH,2,3,4-tetrahid;roizQkinol-A-ilJ-iötiltrifen'ilfoszifóniuimbroimiddáialakult. Ezt a terméket összegyűjtöttük, friss abszolút éterrel mostuk és vákuumban azonnal szárítottuk. így 13,0 g (97,21%) elfolyósodó port kaptunk, olvadáspontja k[b. 100 C°. Az infravörös abszorpciós spektrum 1690 cm~1 -nél erős sávot mutatott, amely kanbomilcsopoirt jelenlétére utalt. Ez!t a terméket (13 g) 20 ml abszolút dimetilszulfoxidfoain oldottuk, és a keletkező oldatot oly módon szabadítottuk meg a nedvesség nyomoktól, hogy 24 óra hosszat előszárított molekiulaszitával ráztuk. A felszínen úszó folyadékot dekantáltuk a szárítószerről, és lassan 0,53 g nátriumhidrid 10 ml abszolút dimetilszulfoxiddal készített oldatát adtuk hozzá. Az elegy felmelegedett, végül 2 óra hosszat 80 C°-on melegítettük.' Hűtés után dietiléterbe öntöttük, ekkor olajszerű anyag különült el. Az éteres oldatot dekantáltuk, és a maradékot friss éterrel extraháltuk. Az egyesített éteres oldatokat 2n sósavval extraháltuk, a savas extraktumot koncentrált ammónia feleslegével meglúgosítottuk, olajszerű anyag vált ki, amelyet éterrel a szokásos módon elkülönítettük. A termék infravörös spektruma nem mutatott erős, karbonilcsoportra utaló sávot, Etanölos pikrinsavval l,4,6,7-tetráhidro-9,10-dim!etoxi-2-metil-llblH-benzo(a)-kinolizin pikrátot kaptunk, amely sár-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
