156763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
156763 15 16 juk. Ilymódon 2,1 g nyers kristályos N-nikotinoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsavat kapunk. Ezt acetonból átkristályosítva 188— 189 C°-on olvadó tiszta termékhez jutunk. Mikroelemzési adatok: számított értékek: C 66,66%, H 4,97%, N 8,64%; talált értékek: C 66,82%, H 5,13%, N 8,43%. Ha az N^nikotinoü-N^-Íp-metoxifenilJ-hidrazinphidrokloridot és az acetonil-malonsavat oldószer nélkül öszeolvasztjuk, a reakcióelegy szokásos módon történő feldolgozása után ugyanehhez a termékhez jutunk. Ha a fenti példában leírthoz hasonló módon eljárva, a megfelelő hidrazinszármazékot és a megfelelő dikarbonsavszármazékot keverés közben 3—4 óra hosszat ecetsavban hevítjük, az alábbi hasonló vegyületekhez jutunk: N-izonikotinoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav, op. 145-147 C°. N-(2'-tenoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-vajsav, op. 118—121 C°. N-(2'-furoil)-2,5-dimetil-3-indolil-ecetsav op. 161—163 C°. /?[N-(2'-furoil)-2,5-dimetil-3-indolil]-propionsav op. 92—95 C°. 14. példa. 9,0 g N1 -nikotinoil-N 1 -(p-metoxifenil)-hidrazin-hidrokloridot, 4,5 g levulinsav és 60 ml metanol elegyét 16 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióéi egyet azután éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk, majd a metanolt ledesztilláljuk és a maradékot 5%-os vizes nátriumkarbonátoldattal alaposan mossuk. Ily módon N-nikotinoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav-metilésztert kapunk világosbarna szilárd termék alakjában. Metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 133—135 C°-on olvadó tiszta termékhez jutunk. Mikroelemzési adatok: számított értékek: C 67,44%, H 5,36%, N 8,28%; talált értékek: C 67,20%, H 5,00%, N 7,94%. A fent leírthoz hasonló módon eljárva, a megfelelő kiinduló anyagokból az alábbi hasonló vegyületeket állíthatjuk elő: N-(2-tenoü)-2-metil-5-metoxi-indolil-ecetsavetilészter, olajszerű anyag. N-(5-klór-2-tenoil)-2 metil-5-metoxi-índolil ece'tsav-metilészter, olajszerű anyag. N-(2-furoil)-2-metil-5-metoxi-indolil-ecetsavmetilészter, olajszerű anyag. 15. példa. 9,1 g acetaldehid-N1 -(p-klórbenzoil)-N 1 -(p-metoxifenil)-hidrazont hozzáadunk 50 g levulinsavhoz. Az elegybe jéggel való hűtés közben 1,46 g száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk. Az elegy hőmérsékletét azután lassan emeljük 76 C°-ig, majd 1,5 óra hosszat ezen a hőmérsékleten hevítjük a reakcióelegyet. Éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk, majd nagymennyiségű vizet adunk hozzá. Ennek hatására gyantaszerű anyag válik le. Ezt etanolban vagy kloroformban oldjuk és az oldatot aktívszénnel vagy kovasavval töltött oszlopon átvezetve tisztítjuk, majd a kinyert terméket aceton és víz elegyéből átkristályosítjuk. Ilymódon N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsavat kapunk, 142—144 C°on olvadó tűkristályok alakjában. Ha ezt a terméket további átkristályosításnak vetjük alá, 150—151 C° olvadáspontú tisztított termékhez jutunk. A fent leírthoz hasonlq módon állíthatók elő az alábbi hasonló vegyületek is: N-nikotinoil~2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav, op. 184—186 C°. N-(2-furoil)-2,5-dimetil-3-indolil-ecetsav, op. 159—161 C°. /3[N-(2-tenoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil]-vajsav, op. 118-120 C°. N-izonikotinoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav, op. 163—165 C°. N-mk.otinoil-2-metil-5-metoxi-3~indolil-ecetsav-metilészter, op.: 128—130 C°. 16. példa. 4,6 g acetaldehid-N^ip-metoxifeni^-N'-ipklór-benzoil)-hídrazont és 4,8 g acetonil-malonsavat hozzáadunk 10 ml ecetsavhoz, amely 0,8 g száraz hidrogénkloridot is tartalmaz. Az elegyet keverés közben 1,5 óra hosszat hevítjük 80;—100 C° hőmérsékleten. Ezután hideg vizet adunk hozzá és az elegyet keverjük, amikoris gyantaszerű termék válik ki. Ezt oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk, majd aceton és víz elegyéből átkristályosítjuk. Ilymódon N-(p-klórben!zoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 150—152 C°. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: N-nikotinoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav, op. 187—189 C°. N-(2-furoil)-2,5-dimetil-3-indolil-ecetsav, op. 158—161 C°. 17. példa. 400 ml száraz éter és 200 ml száraz tetrahidroíurán elegyéhez 56,5 g (0,25 mól) benzaldehidp-metoxi-fenilhidrazont és 23,7 g száraz piridint adunk. Ehhez az elegyhez azután 2 C° alatti hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 42,4 g (0,3 mól) nikotinoilkloridot. Az elegyet 5 C° hőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, majd a levált csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk; 44,5 g nyers benzaldehid-N i-nikotinoil-p-metoxi-f enilhidrazint kapunk, amely 142—144 C°-on olvad. Etanolból történő átkristályosítás után 40,5 g fehér pikkelyes terméket kapunk, op. 145—146 C°. 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60
