156763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 156763 JÉKL Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 ^^Ä Bejelentés napja: 1966. IV. 16. (SU—365) •ItJjP Japáni elsőbbségei: 1965. XII. 29. (7276/66), 1966. IL* 07. (7277/66) \/'lr '' " ' x ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. VI. 28. Megjelent: 197,0. VIII. 25. Feltalálók: Ya(namoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Niakao Masaru vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company UTD. cég, Osaka, Japán Eljárás mdol-származsékok előállítására . 1 A találmány tárgyát nagyfokú gyulladásgátló, lázcsökkentő és fájdalomcsillapító hatással rendelkező N-helyettesített ihdolszármazékok előállítására szolgáló új eljárás képezi. Közelebbről megjelölve, a találmány új eljárás N-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására, amelyet az jellemez, hogy N-acilezett fenilhidrazinszármazékokat alifás savszármazékokkal reagáltatunk. A N-acilezett indolszármazékok előllításának szokásos módszere szerint oly módon járnak el, hogy előbb az indolgyűrűt szintetizálják és azután ezt acilezik, oly módon, hogy az indol nátriumhidrid, nátriumamid vagy káliumamid segítségével előállított sóját reagáltatják valamely halogénezett acilszármazékkal, amint ezt a Csatólt rajz szerint (A) vázlatos reakcióképlet szemlélteti. Ez a módszer azonban igen bonyolult és rendszerint gyenge termelési hányadokat ad. Az ismert, módszer esetében emellett a 3-helyzetben alifás savval helyettesített indolszármazékok szintézise során az említett sav karboxilcsoportját észterezés útján védeni kell. Ha azonban a szokásos metil- vagy etilésztert állítjuk e célból elő, akkor az észternek az acilezés utáni hidrolízise alkalmával az amid-kötés is egyidejűleg bomlást szenved, amint est a (B) reakcióképlet szemlélteti. Ezért különleges észtereknek, pl. a tercier butilészternek az előállí-10 15 20 25 S0 tására van ilyen esetekben szükség. Ez az észterezési reakció azonban nagy nehézségekkel jár. Rendszerint olymódon szoktak eljárni — amint ezt a csatolt rajz szerinti (C) vázlatos reakciófolyamatábra szemlélteti — hogy egy indolilaljfás savanhidridet állítanak elő, és ezt reagál-, tatják terc. butilalkohollal az indolil-alifás sav butilészterének előállítása céljából. Az acilezés utáni hidrolízis azonban ilyen esetekben is igen szigorú reakciókörülmények betartását igényli és a reakciósorozat egyes lépései általában igen gyenge termelési hányadokat adnak. A találmány célkitűzését ezért olyan új eljárás képezi az l-acil-3-indolíl-alifás savszármazékok előállítására, amely ipari méretekben előnyösen vitelezhető ki, a gazdaságos megvalósítást lehetővé tevő nagy termelési hányadokkal. A találmány körébe tartozik továbbá az eimített eljárással előállítható új végtermékek és az eljárásban szereplő új közbenső termékek előállítása is. Ugyancsak a találmány körébe tartozik az említett új, előnyös farmakológiai hatású vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. A találmány egyéb részletei az alábbi leírásból tűnnek ki. A találmány tehát új eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő 3-indolilalifás savszármazékok előállítására; e képletben R1 nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tartalmazó öt- vagy hattagú heterociklusos gyűrűt, 156763
