156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
156754 17 18 szűredéket n/10 nátriumbiposzulfit oldattal, majd vízzel mossuk. A szerves oldószeres fázist vízmentes nátriumszulfábon szárítjuk, vákuumban szárazra bepároljuk, majd a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. A 20% étert tartalmazó metilénkloriddal eluált frakciókat egyesítjük és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot izopropiléter és metilénklorid 4 : 1 arányú elegyéből, azután pedig izopropiléter és metanol 5 :11 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 3-oxo-17|/?~hidroxi-!l7a-etil-ösztra^4,9,!lil-triént kapunk, amely 135 C°on olvad, E«]2 °n = —«7,5° (c = 0,46%, metanolban). A dehidrálás termelési hányada kb. 60%. A terméket prizmás kristályok alakjában kapjuk; ez a vegyület vízben, valamint híg vizes savakban és alkáliáklban oldhatatlan, etiléterben és izopropiléterben kevéssé oldódik, alkoholban, acetonban, benzolban és kloroformban oldható. Elemzési adatok: a C20 H 26 O 2 képlet (M. 298,40) alapján számított értékek: C »0,49%, H 8,76%; talált értékek: C 80,4 %, H 8,7 %. Ibolyántúli színkép (etanolban): l-max- 343 millimikronnál, Ei = 29 850. i% cm 1000; s = Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. A vegyület egyébként igen érdekes analboliás hatást mutat. Ha a fenti eljárás során 2,i3-dibróm-i5,6-dicián-p-benzokinont alkalmazunk kiindulóanyagként a megfelelő diklór származék helyett, ugyanilyen eredményhez jutunk. A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3-oxo-T7/?-hidroxi-17ct-etil-ösztraH5(10),[9(ll)-dién az alábbi módon állítható elő: a) 600 ml vízmentes éterben oldott 180 ml etilbromidot 2 óra alatt hozzáadunk 30 g lítiumhoz 1,2 liter vízmentes éterben. A hozzáadás. során az elegy forrásba jön. A hozzáadás befejezése után további 15 percig forraljuk az elegyet yisszaf olyató hűtő alatt. A lehűtött oldat titere kb. 0,35 n. 1,5 liter fenti módon előállított 0,35 n lítiumetil oldatot —70 C° hőmérsékletre lehűtünk, majd nitrogén-légkörben, 2 perc alatt hozzáadjuk 10 g 3,3-dimetoxi-| 17-oxo^ösztra-5(10),-9(lll)-dién 180 ml éterrel készített oldatát (a fenti dién előállítását a 2. példa ismerteti), majd az elegyet 1 óna hosszat keverjük —70 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután jég és telített vizes ammóniumklorid oldat elegyére öntjük, majd dekantáljuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel semlegesre mossuk, majd szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. A kapott kristályos maradékot egyenlő térfogatú etiléterrel és. izopropiléterrel pépesítjük, majd a kristályokat leszívatjuk. A kapott termék 3,3-5 -dimetoxi-il 7/3-hidroxi^l 7a-etil-ösztra-5(íl0) ,,9 (11 )-dién, amely 1128 C°-on olvad; [ŰPD —+130,4° (c = 0,5%:, metanolban). A színtelen prizmás kristályok alakjában ka-1° pott termék vízben oldhatatlan, etiléterben kevéssé oldódik, izopropiléterben alig oldódik, alkoholban, acetonban, benzolban és kloroformban oldható. 15 35 40 45 Ibolyántúli színkép (etanolban): ^•vnax- 242 millimikronnál, Ej i% cm : 596; = 20 650. 20 Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. b) 3,i2 g 3,3-dimetoxi-17y?-hidroxi-17a-etil-ösztra-5(r0),:9i(lll)-diént 42 ml 5% vizet tartalmazó ecetsavban szobahőfokon oldunk, majd az oldat-5 hoz oseppenként hozzáadunk 20 ml vizet és a hozzáadás befejezése után még 15 percig tovább keverjük. Ezután telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatba öntjük az elegyet és metilénkloriddal extraháljuk. 30 A metilénkloridos kivonatot vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, majd vákuumban szobahőfokon szárazra bepároljuk; ily módon 2,8 g 3-oxo-17/ 3-hidroxi^l7!a-etil-.ösztria^5[(10),i9(l i l)-diént kapunk. Ez a vegyület az eddigi irodalomban tudomásunk szerint nem volt ismertetve. 16. példa: 3-oxo-il7i/?-hidroxi-:17a-allil-ösztra-4,9,l! l-trién előállítása 7 g 3-oxo-17/ 34hidroxi-17a-allil-ösztra-5(10),-9(ll)-diént nitrogén-légkörben 2:10 ml metilénkloridban oldunk, az oldathoz 7 g 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinont adunk és az elegyet saobahőfokon éjjelen át keverjük. Ezután a re, akcióelegyet leszívatással szűrjük, a szűredéket 1,75 g nátriummetabiszulfit és 0,7 g nátriumhidrogénkarbonát 60 ml vízzel készített oldatával azután vízzel mossuk, a szerves oldószeres fázist szárítjuk, aktívszénnel derítjük, szűrjük, _,. szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot izopropiléterben visszafolyató hűtő alatt forralva felvesszük, a lehűlő oldat kristályosodását kaparással megindítjuk, majd 60 jéggel hűtjük, a levált terméket leszívatással elkülönítjük és megszárítjuk. Ily módon 5 g 3-0X0-4 7\/?-hidroxi-Hl 7:GC-allü-ösztra-4,9,11 -triént kapunk, amely metiletilketonból történő átkristályosítás után 120 C°-on olvad; [CC]20 D — 65 =— 72° ±2° (c = 0,5%, etanolban). 9
