156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
156754 19 Ibolyántúli színkép (etanolban): 1-max- 342—343 millimikrónnál; «=29 800. A prizmás kristályokat képező termék vízben, valamint híg vizes savakban és alkáliákban oldhatatlan, izopropiléterben kevéssé oldódik, alkoholban, acetonban, benzolban és kloroformban oldható. Elemzési adatok: a C21 H 26 0 2 képlet (M: 310,42) alapján számított értékek: C 81,25%, H 8,44%; talált értékek: C 81,4 %, H 8,4 %. ÍEZ a vegyület progesztomimetikus, androgen és anaboliás hatású. Ha a fenti eljárás során kiindulóanyagként 2,;3-dibróm^5,; 6-diicián-p-benzo;kinont alkalmazunk a megfelelő diklór származék helyett, ugyanilyen eredményhez jutunk. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3--oxo^l 7jŐL ihidroxi-l l 7ia-allil-ösztria^5i(l 0) ,S!(11 )-dién az alábbi módon állítható elő: a) 10(0 g vízmentes, allilbromidot 600 ml éterben oldunk, az oldatot 10 C° hőmérsékletre hűtjük és 15 ml így kapott oldathoz 25 g felaprított magnéziumot adunk. Ezután 1,5 óra alatt hozzáadjuk az éteres allilbromid oldat többi részét, miközben a hőmérsékletet állandóan 10 C° alatt tartjuk, majd a hozzáadás befejezése után az oldatot még 45 percig tovább keverjük. A fenti módon 1,2 mól/liter titerű allilmagnéziumbromid oldatot kapunk. 15 g 3,3-dimetoxi->17-oxo-ösztra-5(íl, 0), , 9(ll)-diént (ezt a vegyületet a 2. példában ismertettük) 80 ml vízmentes benzolban oldunk, a benzoics oldatot hozzáadjuk a fenti módon előállított allilmagnéziumbromid oldathoz és az elegyet —10 C° és —15 C° közötti hőmérsékletre hűtve 1 óra hosszat keverjük, azután jégbehűtött ammóniumklorid oldatba öntjük, a szerves fázist dekantálással elkülönítjük és a vizes fázist éterrel extraháljiuk. Az egyesített szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, szárítjuk, leszűrjük és vákuumban, 30 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten szárazra bepároljuk. A maradékot izopropiléterrel felvesszük, V2 óra hosszat jéggel hűtjük, majd leszívatjuk, izopropiléterrel mossuk, jéggel hűtjük, szárítjuk; ily módon 12,7 g 3,3-dimetoxi-.'17:/?-hidroxi-17c!-allil-, ösztira-5i(10), i 9i(l!l)-diént kapunk, amely éterből történő isimételt átkristályosítás után-138 C°on olvad, [á\20 D = +i!87° ±2° (e = l%, etanolban). Ibolyántúli színkép (etanolban): Kwx- 242 millimikronnál; £ = 20 800. A színtelen prizmás kristályokat képező ter-20 mék víziben oldhatatlan, éterben kevéssé oldódik, alkoholban, acetonban, benzolban és kloroformban oldható. Elemzési adatok: a e23 H 3 4íQ 3 képlet (M: 358,5) 5 alapján számított értékek: C 77,05%, H 9,56%; talált értékek: C 77,0 %, H 9,5 %. 10 Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. b) 15 g 3! 3-dime | toxi-17!/S-hid!roxi-17a-allil-ösztra-5(lö),9!((lil)-'diént 60 ml 5% víztartalmú ecetsavban nitrogén-légkörben oldunk, az oldatot 15 i5 percig keverjük, majd fokozatosan vizet adunk hozzá. Az elegyet ezután metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatot vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk 20 és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot izopropiléterrel ismét felvesszük, a :kristályosodást kaparással megindítjuk, jéggel hűtjük, majd a terméket leszívatással elkülönítjük, izopropiléterrel mossuk, szárítjuk, és ily mó-25 donS-oxonn^-hidroxi-nia-allil^ösztra-SílO^iaíll)-diént kapunk, amely 87 C°-on olvad; [ja]20 D = = -4H18'9°±:2° (e = 0;5%, etanolban). 30 Ibolyántúli színkép (etanolban): lmáx . 240 millimikronnál; £ = 19 700. A színtelen prizmás kristályok alakjában kapott termék vízben, valamint híg vizes savak-35 ban és lúgokban oldhatatlan, izopropiléterben - kevéssé oldódik, alkoholban, acetonban, benzolban és kloroformiban oldható. Elemzési adatok: a C21 iH 28 0 2 képlet (M: 312,43) alapján 40 számított értékek: C 80,73%, H 9,0:3%; tálált értékek: C 80,5 %, H 9,0 %• Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomá-4 sunk szerint nem ismertette. 17. példa: 3-oxo-l 7!a/ 8-acetoxi-DHhomo-ösztra-4,9,ll-trién 0 előállítása 1 g 3-oxoHl7a/S-acetoxi-jD-hamo-ösztra-5(10),-9(l!l)-diént 100 ml vízmentes benzolban oldunk, __ 1,38 g 2,3-diklór-5,, 8~dicián-p-benzokinon 50 ml vízmentes benzollal készített oldatát adjuk hozzá és a reakioióelegyet szobahőfoikon nitrogén-légkörben éjjelen át keverjük. Ezután leszűrjük a reakcióelegyet, a szűredé-60 ket elszíntelenedésig n/10 nátriumtioszulfát oldattal kezeljük, majd vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot magnéziumszilikáton kromatograf áljuk és 1%-tól 10%-ig növekvő mennyiségű gg aoetont tartalmazó metilénkloriddal eluálunk. 10
