156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
156754 43 razra pároljuk. A maradékot magnéziumszilikát oszlopon való átvezetéssel 'és metilénkloridots eluálással tisztítjuk. 17,3 g kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja kb. 140 C°, és amely lényegében 2roxo-.17/J-hidroxi-A-nor-ösztra-S (il Ó) ,9,(11) -diénből áll. Ibolyántúli színképe (etanolban): Xiníl . 2127—226 millimikron körül Ef^m =503 236 imillimikronnál 242 miUimikronnál knfi- 250 imillimikron körül Ei/ e ° m =424 15 EÍ°^m =580 EÍ°L =601 i% t. 286—2187 millimikronnál Eí i% •infi. 31il imillimikron körül E x i% 92 44 számított értékek: C 81,24%, H «,44%; talált értékek: C 81,1 %, H ,8,7 %. Ibolyántúli színkép (etanolban): 10 20 25 Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. 27. példa: 2-oxo-17/?-metalliloxi^A-nor-ösztra-.3i(5),9,ll-trién előállítása 2,4 g '2-oxojl7/?-metalliloxi-A-nor~ösztra-5(10),9i(l!l)-diént beviszünk 24 ml dioxánba, BÜ hozzáadunk 2,1 g 2,3-diklór-5,i6-dicián-p-benzokinont és a reakcióelegyet nitrogéngáz légkörbe helyezve öt óra hosszat keverjük +10 — +12 C° hőmérsékleten. Ezután szűrjük, az oldhatatlan részt benzollal mossuk, a benzoics mosó- 35 folyadékokat a szűredékkel egyesítjük, majd kevés nátriumihidrogénszulfitot tartalmazó, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, ezt követően pedig vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és mára- 40 dékot szilkagélen kromatografiával tisztítjuk. 33% petrolétert tartalmazó éterrel eluáljuk. A kapott terméket metilénkloridban oldjuk és magnéziumszilikát oszlopon vezetjük át. Izopropiléterből való átkristályosítás után 656 mg 45 (azaz 27%) 2-oxo-17yé?-rnetalliloxi^A-nor-ösztra-3,(5),9(ll)-triént kapunk, olvadáspontja 8.6 C°; (Ö)D =—'66,6° (kloroformban). A termék sárga kristályokból áll, amelyek kloroformban és etanolban oldhatók. 50 Elemzési adatok: a C^iÜ^^ képlet (M: 310,42) alapján 55 3' ^max-239—2,40 millimikronnál Llcm = 244 hnfX-246 millimikronnál v l% = 225 60 3 ^max-262 millimikronnál "lem = 159 3 2715 imillimikronnál I-l'/o ^ 1 cm = 174 3 "max-331—332 millimikronnál ülcm = 872 65 44 Körkörös dikroizmus (etanolban): zl'£i3:57 millimikron + 2,90 Ae$ltl millimikron — 6,16 Z)a2i80 imillimikron—2,5:3 ZÍ41225 millimikron + 3,09 Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. A kiindulási anyagként felhasználásra kerülő 2-oxo-17/?-metalliloxi-A-nor-ösztran5(il 0) ,9(11)-dién a következőképpen állítható elő: A) lépés: 2~etiMndioxi-17,j?-hidroxi-A-nor-ösztra-H5(10),9(ll)-dién A 2,6. sz. példában leírt 2-oxo-17,/?-hidroxi->A-nor-ösztra-í5(10),9!(l;l)-diénből 6,1 grammot beviszünk 305 ml kloroformba, hozzáadunk 30,5 ml etilénglikolt és 1,22 g piridin hidrokloridot, és az elegyet hét óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük és a melegítés folyamán négy ízben rendszeresen adagolunk 1,20 g piridin hidroklorid adagokat. Lehűlés után az elegyet telített nátriumibi drogénkarbonát-oldatba öntjük, és metilénkloriddal extráháljuk. A kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva, 2,17 g (azaz 30%) 2-etiléndioxi-il7/3-hidroxi-A-nor-ösztraH5(10),9i(l,l)-diént kapunk, amelynek olvadáspontja 166 C°, (a)D = +T7'3° (e = 0,5%, kloroformban). Elemzési adatok: a CI9 H^ 6 Í0 3 , képlet (M: 302,40) alapján számított értékek: C 75,46%, H 18,67%; talált értékek: C 75,6 %, H 8,8 %. Ibolyántúli színkép (etanolban): 228 millimikronnál E x i% :487 lmax - 235 millimikronnál 2max . 243 millimikronnál Ef'L =668 E i% 1 cm 731 Xmax . 2.51—i25i2 millimikronnál E í°{?m = 475 Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. B) lépés: a 17-es alkohol-csoport éterezése 3 g 2-etiléndioxd-17;/?-hidroxi-A-nor-ösztra^5!(10),'9i(ll)-diént sbeviszünk 30 ml vízmentes tetrahidrof uránba, hozzáadunk 1,2 g 50%-os olajos nátriumhidrid szuszpenziót és a kapott szuszpenziót harminc percig visszafolyató hűtő alatt melegítjük, nitrogéngáz légkörben. Ezt követően 10 ml metallilkloridot adunk hozzá, 22
