156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
156754 45 és a visszafolyató hűtő alatti melegítést további öt óra hosszat folyatjuk. Lehűlés után az elegyet nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatába öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk., ' A kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatograf áljuk és 1:1 arányú éte^petroléter eleggyel eluáljuk. 2,8 g (azaz 79%) 2-etiléndioxi-17/?-metalMloxi-A-nor-ösztra^>(10),9[(ll)-diént kapunk. Ez halványsárga színű, kloroformban oldható anyag, amelynek olvadáspontja 50 C° körül van. Kloroformban felvett infravörös színképe megerősíti a hidroxilcsoport távollétét, valamint 1654 és 904 m_1 -inél olyan sávok jelentkezését, amelyek egy allilcsoportnak tulajdoníthatók. Ez az anyag tisztítás nélkül felhasználható a szintézis további menetében. Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk . szerint még nem volt leírva. 46 Az elegyet vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatokat nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával, majd vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 2,46 g 2-oxo-17/ ő-metalliloxi~ -A-nor-ösztra-'5(10);9(ll)-diént kapunk, amelyet ilyen állapotában használunk fel a szintézis folyamán. E termék szilárd, amorf anyag, amely kloroformban oldható. Infravörös színképe: Keton - 1747 cm-1 -nél C = CH2 csoport 1654 cm_1 -nél 904 cm-i-nél Ez a vegyület az irodalotmban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. 28. példa: 3-oxo-l!2-metil-171 /?-hidroxi-ösztra-4, l 9,ll-trién előállítása 10 15 20 C) lépés: a ketál széthasítása 2,8 g i2-etiléndioxi^l7í /? L -métalliloxi^A-nor-ösztra-5!(10),9(ll)-diént beviszünk 12,0 ml 25% 25 vizet tartalmazó ecetsavba és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten hat óra hosszat keverjük. 30 40 45 A csapadékot feloldjuk 500 ml 5 n nátriumkarbonát és 500 'ml 0,1 n nátriumtioszulfát elegyéiben. Benzollal végzett extrahálás és szárazra párolás után másodtermelésként 0,407 g anyagot kapunk. A két kivonatot egyesítjük és szilikagélen kromatografáljuk. 1 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluáljuk. Ilymódon megkapjuk a 3-oxo-12-metil-17i/?-hidroxi-ösztraJ4,9,ll-triént, amelyet izopropiléteres kicsapás útján " tisztítunk. Olvadáspontja 145 C°. . Ibolyántúli színképe (etanolban): lmax . 244 millimikronnál E f^m = 232 269—^270 millimikronnál E \°Ím = 127 lmax . 28(3—)2Ö4 millimikronnál E í°^m = 130 Inflexió 299-^300 millimikronnál EJt'c ° ra = 171 lmax . 357 millimikronnál E l% cm =1030, azaz s = 29 300 Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. A kiindulási anyagként felhasználásra kerülő :3-oxo-il2Sa-metil-17i^-hidroxi-ö,sztra^5(10),9{ll)-dién a következőképpen állíthatók elő: 0,94 g réz(I)kloridot beviszünk 300 ml 0,8 n metilmagnéziumbromid tetrahidrofurános oldatának és 300 ml tetra'hiidrofuránnak elegyébe. A hőmérsékletet —2 C°-ra csökkentjük, nitrogéngáz légkörben és hozzáadunk 15 g 3-oxo-17i/^hidroxi-ösztra^4,i9,ll-triént (ezt a 761921... sz. kanadai szabadalomban írták le). Az elegyet két óra hosszat keverjük 0 C° körüli hőmérsékleten, azután 1000 ml 1,0 n sósavat adunk hozzá, metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázisokat vízzel mossuk semleges reakció eléréséig, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 1 :1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluáljuk és éteriből átkristályosítjuk. A termék 8,2i8 g 3-oxoHl2a-:metiM7^hidroxi-ösztra-5(10) ,8(1 l)-dién. 50 E termék színtelen tűkristályokból áll, amelyek a szerves oldószerek túlnyomó részében oldhatók, vízben oldhatatlanok. Olvadáspontjuk 155 C°. Nitrogéngáz légkörben feloldunk 320 ml benzolban 7,8 g 3-oxo-12ía-metil-17/í-hidroxi-ösztra-5(10),9(1 l)-diént, hozzáadunk 10 g diklórdicián-benzokinont és az elegyet szobahőmérsékleten három és fél óra hosszat keverjük, a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, a szűredéket nátriumtioszulfát vizes oldatával, azután vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk; így 3,721 g* nyers 3-oxo-ll 2-metil-17/5-hidroxi-ösztra-4,9,ll-triént kapunk. 55 - Ibolyántúli színkép (etanolban): lm „y;. 240—241 millimikronnál 60 (55 azaz s = 20 300 1-max- 208 millimikronnál. filcra " 710, 90 Inflexió 250 millimikron körül E x '° m =471 Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. 23
