156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
156754 35 36 en,. 126 C°; t!a]20D = — 426° (c = 0,55%, meta- . Elemzési adatok: a QH^BrOi képlet (M: aolban). 223,12) alapján. Elemzési adatok: a C 2iH 2 60 3 képlet (M: 326,42) alapján számított értékek: C 43,06%, H 6,78%, 5 Br 35,82%; számított értékek: C 77,26!%, H 8,03%; talált értékök: C 43,5 %, H 6,8 %, talált értékek: C 77,3 %,, H 8,0 %. Br 36,0 %. Az ibolyántúli, infravörös és mágneses rezonancia színképeik a megadott szerkezettel egybehangzóak. Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. A kiindulási l-metil^3-oxo-17í/^aoetoxi-ösztira-5(10),9(ll)-dién a következőképpen állítható elő: A) lépés: l-bróm-2-metil-4-oxo-jpentán Egy lombikba beviszünk 19,71 g l-acetoxi-2-Hmetil-4-pentanont (leírta M. Julia, Bull. Soc. Chim. France 1960, 1737) .és 44 ml 40%,-os vizes hidrogénbro'mid oldatot. A lombikot 125 C°-os olajfürdőbe mártva, az elegyet desztilláljuk.. Ha a lombikban maradt oldat sötétszínűvé válik, vizet adunk hozzá mindaddig, amíg desztillálás során már nem ad további telnméket. A párlat két fázisból áll. A vizes fázist éterrel extraháljuk és összegyűjtjük a párlat szerves fázisát és a kivonatokat. Vízzel mossuk semleges reakció eléréséig, szárítjuk és az étert CKÖíkíkentett nyomáson elűzzük. 14,3 g l-foróm-2-metil-4-oxo-pentán:t kapunk, színtelen folyadék alakjában. Infravörös színképe megegyezik a megadott szerkezettel. Elemzési adatok: számított értiék: Br 44,6%; talált értők: Br 43,0%. Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. B) lépés: l-brám-2Hmetil-4,4-etiléndioxi-pentán Egy lombikba beviszünk 50 g l-bróm-2-metil-4-oxo-pentánt, 270 ml kloroformot, 45 ml etiléngliikolt és 1,35 g paratoluol-szulfonsav monohidrátot. Az elegyet 8 és fél óra hosszat visszafolytó hűtő alatt forraljuk, azután 25 C°->ra lehűtjük. Hozzáadunk 6 ml trietilamint és egy óra hoszszat keverjük. A 'szerves oldatot vízzel mossuk. Mindegyik frakciót extraháljuk metilénkloriddal. A szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk, majd a metilénkloridot és a kloroformot desztillálással távolítjuk el. Olajos terméket kapunk, amelyet rektifikáló oszlopon desztillálással tisztítunk. Színtelen folyadék alakjában kapjuk meg az l-bróm-2-metil-4,4-etüéndioxi-pen'tánt, amelynek forráspontja 61 C°, 1,4 torr nyomáson, és amely éteriben és alkoholban oldható, de vízben oldhatatlan. Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. C) lépés: l-metil-3,5-dioxo-17;/?-hidroxi-4,5--szeko-ösztr-9-én a) a magnéziumvegyület előállítása Visszafolyató hűtővel és adagolótartállyal ellátott lombikban, argon légkörben, 1,8 g magnéziumio'rgácshoz 17,5 fail tetrahidrofuránt adunk. Az adagolótartályba 13,7 g l-bróm-2--metil-4,4-etiléndioxi-n-pentánnak 35 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát visszük be. Az oldat 10 ml-ét beadagoljuk és enyhén melegítjük a lombikot a reakció megindítása céljából. Azután cseppenkérit hozzáadagoljuk a maradék oldatot is, majd 30 percig enyhe visszafolyatás alatt tartjuk az elegyet. Lehűtés után a magnéziumvegyület 0,54 n oldatát kapjuk. b) kondenzálás és lúgos kezelés Közömbös gázlégkörben 5 g jobbraf orgató 1/?-a!cetoxi-4-(2'-kanboxietil)^5Hhid:roxi-7ai/3-m!etil-Saia.^'/^^a-tetrahidroindán á-laktont és 60 ml tetrahidrofuránt beviszünlk egy lombikba. Az elegyet —70 ,C°-ra hűtjük, azután az előzőkben kapott magnéziumivegyület-oldatból 53 ml-t adagolunk hozzá csöppenként. A keverést egy óra hosszat folytatjuk ugyanezen a hőmérsékleten, az elegyet azután hagyjuk —30 C°-ra felmelegedni, hozzáadunk 30 ml telített ammóniumlkloriid oldatot és vizet, és éterrel extraháljuk. A kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml 2 n metanolos kálilúggal, 15 ml metanollal és 10 ml vízzel egy óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Lehűtés után. 10 -ml ecetsavval semlegesítjük az oldatot és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. c) savas hidrolízis A fentemlített maradékot 60 ml ecetsav és 20 ml víz elegyében oldjuk, egy óra hosszat keverés mellett 70—80 C°-on tartjuk. Az elegyet lehűtés után, keverés köziben, lassatnikint beleöntjük 100 g nátiriumhidrogénkarbonát 625 ml vízzel készült oldatába. Metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatokat vízzel mossuk semleges reakció eléréséig, nátriumszulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra parolijuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 40% benzolt tartalmazó etilacetáttal végzett 15 20 25 20 35 40 45 50 55 60 18
