156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
156754. 37 38 eluálás útján elkülöníthetjük az l-metil-3,5-dioxo-17/?-hidroxi-4,5-iSzeko-ösztr-9-ént, amelynek szerkezetét az infravörös, ibolyántúli és magmágneses rezonancia színképek megerősítették. Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. D) lépés: l-metil-3,5-dioxo-17/?-acetoxi-4,5--szdkcHÖsztr-9-én 3,9 g l-meti'l-3,5-dioxo-.l7'/?-hidrox"i-4,5-!szeko-ösztr-9iént 39 ml piridiriben feloldunk, hozzáadunk 15 ml ecetsavanhiárídét és az oldatot keveriés közben egy óra hosszat 60 C°-cn tartjuk. Azután 400 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldatba öntjük, imetilénkloriddal extraháljuk, a kivonatokat mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 4,3 g 1--mietil-3,5-dioxo-17/?-acetoxi-4,5-szeko-ösztr-9-ént kapunk, amelyet ilyen állapotában használunk fel a következő lépésben. Ez a vegyület az irodaiomiban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. 26. példa: 2-oxo-l7'/?J h , idroxi-A-nor-ösztra-3>(5),9,l 1-trién és benzoátjának előállítása 5 a) 2-oxo-17:/?-benzoiloxi A-nor-öisztra-3(5),9,ll-trién 125 mg 2^oxO"17'/?-benzoiloxi-A-nor, -ösztra-5-10 (10),9(ll)-diént beviszünk 2,5 ml dioxáriba, hozzáadunk 132 mg S^diktór-S^-dicián-p-bsnzokinont és a képződött elegyet nitrogén légkörbe helyezve szobahőmérsékleten hat óra, hoszszat keverjük. Szűrés után 5 ml benzolt adunk 15 a szűredékhez és kevés nátriumhidrogénszulfitot tartalmazó nátriumihidrogénkarboinát oldattal, majd vízzel mossuk. Szárítjuk, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a mariadákot preparatív vókonyrétag^romatogiráfiával tisz-20 títjuk. 35 mg (azaz 28%) 2-oxo-l7^-benzoiloxi-A-nor-JÖsztra-3(5),9,ll-triént kapunk, amelynek olvadáspontja 135 C°. A termék fényes, sárga kristályokból áll, amelyek etanolban és kloroformban oldódnak, petroléterben oldhatatlanok. 25 , Ibolyántúli színkép (etanolban): E) lépés: l-metil-3^pirr>olidino-17-iö-aoetoxi-ösztra-3,5(10),9(ll)-;te,, ién Az előző lépésben kapott termékből 4,3 grammot feloldunk 7,2 ml pirrolidinben 'és az oldatot egy óra hosszat 85—90 C°~on visszafolyató hűtő alatt forraljuk, keverés mellett. Ezután 70 ml metanolt adunk hozzá, hagyjuk kihűlni és hűtjük egy óra hosszat. A képződött csapadékot elválasztjuk, metanollal mossuk, csökkentett nyomáson szárítjuk. 2,22 g. 1--mstil-S-pirrolidino-l 7! /?-acetoxi-ösztra-3,5 (10) ,9-(ll)-triént kapunk, amelynek olvadáspontja 128 C°, és amelynek szerkezetét infravörös és mágneses rezonancia színképei alapján állapítottuk meg. Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva, F) lépés: l-metil-3-oxol7yff-aoetoxi-ösztra-5(10),a(ll)-dién 2,2 g l-metil-3^pirirolidino-17!/?-acetoxi-ösztr;a-3,5(10),9(ll)-triént 4,1 ml ecetsavban feloldunk, hozzáadunk 65 ml vizét és 24 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Egy óra hosszat hűtjük, a képződött kristályokat elválasztjuk, mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. 960 mg l-metil-3-oxo-l 7:j 5-acetoxi-ösztra-5(10),9(l 1)^diént kapunk, amelynek olvadáspontja — izopropiléterből végzett átkriístályosítás után — 150—152 C°. Ibolyántúli, infravörös és magmágneseís rezonancia szíriképei és körkörös dikroizimusának görbéi megegyeznek a megadott szerkezettel. -Ez a .vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem- volt leírva. 30 35 2-max- 232 millimikronnál K. 262 millimikronnál 274 millimikronnál %infi- 283 •millimikronnál •^ 1 cm -1% V 1% _ ^ 1 cm •n 1% _ £1 cm 520 158 177 195 . i% _ = 696 Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig miég nem volt leírva. 40 b) 2-oxo-17: /?-hidroxi-A-nor-ösztra-3(5),9,ll-iíirién 8 g 2-oxo-17/?-hid| roxi-A-nar-ösztra-5(10),9,(11)-diént feloldunk 80 ml vízmentes dioxáriban, hozzáadunk 7 g 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinont és a reakcióelegyet nitrogén légkörben 10—12 C°-on három óra negyvenöt percig keverjük, majd szűrjük. A szűredékhez 400 ml benzolt adunk hozzá, kevés nátriumhidrogénszulfitot tartalmazó, telített natriumhidrogenkiarboná't oldattal, majd vízzel mossuk, szárít-x juk 'és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 6,4 g termékhez jutunk, amely fő tömegében 2-oxo-17'^-liid, roxi-A-nor-ösztra-3(5J,9(ll)-triérifoől áll. A termék azonos egy másikfajta szintézislből eredő mintával. A kiindulási 2-oxo-l 7y?-hidroxi- és -benzoiloxi-A-j nor-JÖsztra-5(lí0),9(ll)-'diének a következőképpen állítíhatók elő: 45 50 55 60 65 A) lépés: 2,5~dioxo-3-etoxikaBHbonil-3,5-szeko-17!/?-benzoiloxi-A-nor-ösztra-9-én Káliumjodidból olyan dimetilformamidios oldatot készítünk, amely literenkint 15,5 g ká-19
