156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
156754 29 30 oldatokat ket ora hosszat allm hagyjuk enyhe nitrogéngáz átbuboréköltatás 'mellett, szűrjük, majd semlegesítjük szilárd szénsav segítségével, miközben az' oldat hőmérsékletét körülbelül szobahőfokon tartjuk. Az így semlegesített ol- 5 datot etiléterrel extraháljuk. Az ezekből az extrakciókból leredő egyesített éter es oldatot széndioxiddal telített vizes oldattal mossuk, A kapott oldatot szárítjuk, azután szárazra pároljuk csökkentett nyomáson. Ily módon 3,2 g nyers .10 3-etiléndioxi-4,i5-szeko-:5-oxo-:6-hidroximetilén-17/3-hidroxi-ösztra~9~ént kapunk, amelyet ebben az állapotában használunk fel a következő lépésben. Infravörös színképe (kloroformban): 15 Szabad és kelátkötés hidroxil jelenléte. Etilénkötés, abszorpció 1565 és 169S om^-néi. Konjugált karbonil, abszorpció 1635 és 1643 cm^-nél. Ibolyántúli színkép (etanolban, 0,1 n NaOH' ban): B) lépés: S-Jetiléndioxi-^S-szeko-S-oxo-ö-metil-6Hformil-17/84iidroxi-ösztra-9-én .64 ml acetonhoz hozzáadunk 3,2 g nyers 3--etiléndioxi^4,!5-szeko-;5-oxo-6-hidroximetilén-17/3^hidroxi-ösztra-9-ént, továbbá 4,65 g káliumkarbonátot »és 12,4 ml metiljodidot. A reakcióelegyet visszafolyató hűtővel ellátott készülékbe visszük és mintegy tizenöt óra hosszat közömbös gazlégkörben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az ásványi sók eltávolítása céljából az elegyet szűrjük, az így elválasztott csapadékot forrásban levő acetonnal mossuk, az acetonos mosófolyadékokat a szűredék főtömegével egyesítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk a folyadékot A maradékot vízzel és etilacetáttal keverjük. A vizes fázist dekantálássa-1 elválasztjuk a szerves fázistól, a vizes fázist etilacetáttal extraháljuk, a szerves oldatokat egyesítjük, normál szódaoldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ily módon 3,37 g nyers 3-etiléndioxi-4,S-szekoJ5-oxo-'6-metil-'6-formil-17( S4iidroxi-iösztria-9-ént kapunk, amelyet ilyen állapotban használunk fel a következő lépésben. Infravörös színkép (kloroformban): OH csoport jelenléte. Aldéhidcsoport jelenléte 1728 és 27:10 cm-nél. Kettős etilénkötés 1605 cm_1 -nél. Konjugált karbonil 1662 cm_1 -nél. Ibolyántúli színkép (etanolban): 20 lm ax- 247—34i8 millimikronnál £=13 650, lmayl . 35Q millimikronnál £= 8 900. 25 Ezt a vegyületet tudomásunk szerint az irodalomban eddig még nem írták le. 30 38 40 45 50 55 60 "A max- 253 millimikronnál « = 11 600. . 65 Ezt a vegyületet tudomásunk szerint az irodalomban eddig még nem írták le. C) lépés: .3-etiléndioxi-4,5-Bzeko-5-oxo-6«-metil-17j 8-hidroxi-ösztra-9-én 2,15 g nyers 3-etiléndioxi-4,5-szekó^5-oxo-6--metil^6-formil-Jl7/3-ihidroxi-ösztra-9-ént 13 ml etanollban oldunk, az oldathoz hozzáadunk 7,1 ml 1,2 n etanolos káliumetilát oldatot és az elegyet közömbös gáz légkörben négy óra hoszszat rázzuk 0 és -f-5 C° közötti hőfokon. Azután jeges vizet adagolunk az elegyhez és a vizes fázist éterrel extrahálják. Az egyesített éteres fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ily módon 1,8 g nyers 3-etiléndioxi-4,5-szeko-í5-oxo^6a-metil-17/3-ihidroxi-ösztra-i9-ént kapunk, amelyet ilyen állapotában használunk fel a következő lépésben. Infravörös színkép (kloroformban): Szaibad és kapcsolt OH csoport jelenléte. Karbonilhoz kötött keton jelenléte 1663 cm'"1 hél. Kettős etilénkötés 1610 cm~1 -nél. Ibolyántúli színkép (etanolban): kmax . 247 millimikronnál £=11000. Ezt a vegyületet tudomásunk szerint az irodalomban eddig még nem írták le. D) lépés: 3-etiIéndioxi-4,5-szeko-5-oxo-6a-metil^l7jS-acetoxí-ösztra-9-én 2 ml piridin és 1 ml ecetsavanhidrid elegyébe 1,08 g 3-etiléndioxi-4,! 5-szeko-6-oxo-j6ia-metil-17/ 8^hidroxi-ösztra^9-ént viszünk be és a kapott oldatot közömbös gázlégkörben másfél óra hoszszat keverjük 60 C°-on. A reakcióelegyet lehűtjük, majd jeges vízbe öntve egy óra hoszszat keverjük, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ily módon 1,:2 g nyers 3Jetiléndioxi-4,5--szeko-: 5-oxó-6a-metil-17/3-acetoxi-öszt:ra-9-ént kapunk, amelyet ilyen állapotában használunk fel a következő lépésben. Ezt a vegyületet tudomásunk szerint az irodalomlban eddig még nem írták le. E) lépés: S.S-dioxo-ljS-szeko-ea-metilHn/?-acetoxi-ösztra-9-én 43 ml ecetsav és 2:9 ml víz elegyébe 1,2 nyers 3-etilén-dioxi^4,5-szeko-5-oxö^6a-l 7i S-acetoxi^ösztra-i9-ént adagolunk, az oldatot 60 C°-ra melegítjük, és egy óra hosszat ezen a hőfokon tartjuk, közömbös gázlégkörben, keverés közben. A reakcióelegyet lehűtjük, jeges vizet adunk hozzá, a vizes fázist éterrel extraháljuk, az egyesített éteres fázisokat előbb vízzel, azutájn nátriumhidrogéhkarbonát telített vizes 15
