156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
156754 31 32 oldatával, majd újból vízzel mossuk. Az éteres oldatot szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfálva 0,68,0 g 3,ö-dioxo^4,5-szeko-6;a-metil-17/3-aeetoxi^ösztra-9-ént kapunk, amelyet ilyen állapotában használunk fel a következő lépésben. E termék jellegzetes adatai a következők: Infravörös színkép (kloroformban): Acetátkaflbonil Egyenesláncú keton Konjugált keton Széles karbonilsáv 17(1,6—il727 cm-I -nél Karbonil 1667 cm_1 -nél Kettős etilénkötés 1613 cm^-nél Acetát-^C—O 1252 cm-i-nél. Ibolyántúli színkép (etanolban): •„ax- 246 millimikronnál £ = 14 200. Magmágneses rezonancia színkép (deutériumozott kloroformban): 57 Hz, 62,5^69 Hz, 123 Hz, 127 Hz, 271 Hz. 18-as. metil: 6-os metil (düblet): Acetiloxiesoport COGHs J csQport H a 17-esen A fenti vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. F) lépés: 3-Pirrolidil-6oHmetil-17/?-acetoxi--HÖsztra-i3,5(10),9(ll)-trién Egy lombikba beadagolunk 346 mg 3,5-dioxo-QcHmetil-il 7/3-aicetöxi-4,; 5-szeko-öiSztra-9-ént és 1,75 ml metanolt, majd nitrogénlégkörben hozzáadunk 0,125 ml pirrolidint. Az elegyet 20—25 C°-on 24 óra hosszat keverjük a fény kizárása mellett, egy óra hosszat jéggel hűtjük, majd a csapadékot elválasztjuk. így 180 mg 3-pir.rolidil-6a-metil-l'7yö-aicetoxi-ösztra-3,:5(10),9(:ll)-triént kapunk, amelynek olvadáspontja 138 C°. Elemzési adatok: számított érték: N 3,67%, talált érték: N 3,8 %. Az ibolyántúli és az infravörös színképek a megadott szerkezettel megegyeznek. A fenti vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. G) lépés: '3-oxo-6ia^metil-17,S-acetoxi-HÖsztra-i5i(.l0),9(11)-dién előállítása Egy lombikba közömbös gázlégkörben 180 ml vizet és 10 ml ecetsavat viszünk be, azután keverés után hozzáadunk 8,9 g 3-pirrolidil-6a-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 -metil-il7yS-aoetoxi-ösztra-3,S(l,0),9!(.ll)-triént és 18 ml étert. A két fázist szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük, majd lombikba öntjük és metilénkloriddal extráháljuk. A kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon 3-oxo-6a-metil-il7/ 8-acetoxi-ösztra-5 , (lÖ),9i(l , l)-diént kapunjf, amelyet ilyen állapotban használunk fel a diklór-diciánlbenzokinonos oxidációs lépésben. Ibolyántúli színkép: Inflexió 2137 millimikronnál ^•max- 241—242 millimikronnál Inflexió 250 miUimikronnál E\°L =488 EÍ'ém =499 Ef&n =348 Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. 24. példa: 3j l 2 l 0-Dioxo-17ia^hidroxi-19-nor-ipregna-4,9,ll-, -trién előállítása Közömbös gázlégkörben 100 mg 3-etiléndioxi-17cHhidroxi-!20-oxQ-19-nor-pr egna-;5(:10) ;9i(l l)-diént feloldunk 2 ml 5%. víztartalmú ecetsavban. Cseppenként hozzáadunk 0,4 ml vizet, majd az elegyet szobahőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. Hozzáadunk 10 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldatot, a képződött csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk semleges reakció eléréséig és csökkentett nyomáson szárítjuk. 78 mg S^O-dioxo-na-hidroxi-ig-nor-pregna-Sií'lO^gíll)-diént kapunk, amelynek olvadáspontja 2,00 C°. Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. A kapott vegyületből 30 mg-ot szobahőmérsékleten feloldunk 3 ml benzolban és hozzáadjuk 43 mg diklórdicián-benzokinon oldatát 1,5 ml benzolban. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd szűréssel elválasztjuk a képződött csapadékot. A szűredéket vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. így megkapjuk a 3,20-dioxo-17ia-hidroxi^l9-nor-pregna-4,9,l'l-triént, amelynek olvadáspontja 160 C°. Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. A 3-tetiléndioxi-17a-hidroxi-20-oxo-19-nor-pregna-5(10),9(ll)-dién kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: A) lépés: 3-el tiléndioxi-19-nor-pregna^5(10),9i(ll), 17(20)-trién Nátriumhidridnek vazelinolajjal készült 50%os szuszpenziójából 12 grammot petroléterrel mosunk, majd a nátriumhidridet keverés mellett beviszünk 100 ml dimetilszulfoxidba és az 16
