156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
27 156754 28 számított értékek: C 80,72%, H 9,03i%; .talált értékek: C. 80,6 %, "H 8,9 %• Ibolyántúli színkép (etanolban): lmax . 214 millimikronnál, E {v ° m = 203 Inflexió 23ö millimikronnál, Ef£m = lő7 lmax . 302 millimikronnál, s = 20 800. Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. F) 3-pirrolidil-17ia-metil-20-oxo-l 9-nor-pregna. -.3,í5i(10),:9pi)-trién (VIII) előállítása 5,5 g (VII) vegyületet nitrogén-légkörben, keverés közben beadagolunk 66 ml vízmentes metanolba. Az így kapott szuszpenzióhoz 1,85 ml pirrolidint adunk és az elegyet 2 óra hosszat 20 C° hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot 0 C° hőmérsékletre hűtjük, leszívatással szűrjük és metanollal mosunk. Ily módon 6,12 g S-pirrolidilHlVa-metil^O^oxo-lQ-nor-pregna-,3,ö(l0),i9,(l'l)-triént (VIII) kapunk, amelyet közvetlenül használunk fel a szintézis következő lépésében. Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. G) 3,20-dioxo-17ia-metil-19-nor-pregna-5! (10),-9(ll)-dién (I) előállítása 22. példa: ., 3,20-dioxo^21 l-acetoxÍJl l 9-nor-pregna-4,9,l 1 l-trién előállítása 3,:20-dioxo-,2il-acetoxi-l 9-nor-pregna-S (liO) ,0(11)-diénből az 1. ipéldában leírt eljárás alkalmazásával 3,20-dioxon21-aeetoxi-19-nor-pregna-4,9,ll-triént állítunk elő, amely tudomásunk szerint új vegyület. Ez a Vegyület víziben oldhatatlan, alkoholban és kloroformban oldható. Op. 137 C°; [O\20 D = = -H87,5°±2J5° (C = 0,5%, etanolban). Ha a fenti eljárás során ^S-dibróffn-S^-dicián-p4>enzokinont alkalmazunk a megfelelő diklórszármazék helyett, ugyanilyen eredményhez; jutunk. A kiindulóanyagként alkalmazott 3,20-dioxo-i21^a(eetoxÍJl0-norHpregnaJ5(lO),9í(lil)-dién a szokásos módszerekkel, 3,<20-dioxö-19-nor-pregna-5(il0),9((ll)-,diénből, a 3 118 919 sz. amerikai szab. leírásiban ismertetett -eljárással, a VI. táblázatban adott reakció-vázlat szerint állítható elő. 23. példa: S-oxo-iea-metil-l^/J-acetoxi-ösztra^^ll-trién előállítása - 7,8 g 3-oxoi6ia-metiH7/3-acetoxi-ösztra-5(10),-9(ll)-diént 160 ml dioxánban oldunk. Hozzáadunk 11 g diklór^diciánbenzokiinant. Az elegyet 6 órán át keverjük, és a képződött csapa-, dékot szűréssel elkülönítjük. A szűredéket telített vizes nátriumhidrogénkaribonát oldatba öntjük. Az elegyet benzollal extraháljuk. A kivonatokat mossuk, szárítjuk és besűrítjük. így 6,4 g nyers vegyületet kapunk, amelyet szilikagélen 30% etilacetátot tartalmazó benzollal eluálunk. Először 1,9 g kiindulási terméket, majd 2,5 g enyhén színes vegyületet kapunk, amelyet meleg és hideg izopropiléterből átkristályosítunk. Így megkapjuk a 3-oxo-6ia-metiH7/?-acetoxi-ösztra-4,9,11-triént, amely 12i0—^121 C°-on olvad; [a]20 D= -H102° (c = 0,27%, etanolban). .Elemzési adatok: aC21H28O3 képlet (M: 328,43) alapján számított értékek: C 77,26%, H 8,03%; talált értékek: C 77,0 %, H 8,2 %. Az infravörös, az ibolyántúli és a mágneses rezonancia színképek a megadott szerkezettel megegyeznek. Ez a vegyület az irodalomban tudomásunk szerint eddig még nem volt leírva. A kiindulási anyagként felhasználásra kerülő 3-oxo-6a~metiM 7/3-acetoxi-ösztra-5i(10) ,9(1.1 )-di-. én a.következő módon állítható elő: A) lépés: 3-etiléndioxi-4,5-szeko-i5-oxo-64iidroximetilénjl 7/3-ihidroxi-ösztr a-9-én 200 ml benzolhoz hozzáadunk 4,38 g 3-etiléndioxi-4,5-sze,koH5-oxo-17j8-benzoiloxi-iösztraJ 9-ént, a 693 337 sz. kanadai szabadalomban leírt terméket, 8 ml etilformiátot, 2,2 g 55%-os, vazelinolajos nátriumhidrid-szuszpenziót és 0,5 ml etanolt. Az elegyet szdbahőfokon, közömbös gázlégkörben egy óráig keverjük, vízzel felhígítjuk, a vizes fázist a benzolos fázistól dekantálással elválasztjuk és a benzolos fázist etiléterrel extraháljuk. A benzolos fázist az előző extrakciokból származó éteres oldattal egyesítjük. Az egyesített szerves fázisokat nátriumkarbonáttal extraháljuk. Az egyesített szódás 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6,12 g'(VIII) vegyületet, amelyet az előző szakaszban leírt módon állítottunk elő, beviszünk 12 ml metanolba. A kapott szuszpenzióhoz 6,1 ml vizet és 3 ml ecetsavat adunk, majd 2 óra hosszat keverjük 20 C° hőmérsékleten. Eközben a reakcióelegy megdermed, ezért 60 ml vizet adunk hozzá. Szuszpenzió képződik, ezt nitrogén-légköriben, 20 C° hőmérsékleten, 16 óra hosszat keverjük, majd 250 ml vizet adunk hozzá, leszívatjuk és vízzel mossuk. Vákuumban történő szárítás után 4,;25 g 3,20-dioxo-17a-metil-.19jnor-pregna-5i(10) ^(ll^diént (I) kapunk, .amely 151 C°-on olvad. Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. 14
