156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
25 156754 26 Ibolyántúli színkép-: Inflexió 229 millimikrónnál, Ef^m = 211 Inflexió 273 millimikronnál, Ej^°m = 47,6 lmax . 278 millimikronnál, EÍ°TMm = 62,6 1-max- 287 millimikronnál, Efc ° m = 58,2 Ezt a vegyületet tudomásunk szerint az eddigi irodalom nem ismertette.A fenti eljárás során kiindulóanyagként alkalmazott 3-metoxi-2'0-oxo-l 9-nor-pr egna-1,3,-5(10),!l6-tetraén a Burn, (J. Chem. Soc. 1962, 364,) által leírt eljárással állítható elő. B) !3-metoxi-!l7ia-met:il-20-hidroxi-li9-nor-pregna-i2,5i(10)-dién (IV) előállítása C) 3-OXOH1 7!a-metil^20-hidroxi-j l 9-nor-pregna-45(10)-Jén tV) előállítása ,20 g (IV) vegyületet 35 ml acetonban, szobahőfokon történő 15 perces keveréssel oldunk. Az oldathoz 3100 ml 25% víztartalmú ecetsavat adunk. 3 óra hosszat keverjük, majd a reákcióelegyét víz és éter elegyébe öntjük és további 10 percig keverjük. A vizes fázist éterrel való kirázás után kiontjuk, az éteres fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, majd szárazra bepároljuk. Ily módon 19,1140 g 3-oxo-l7ia^metil-20-hid:roxi-19-nor-pregna-5l(10)-ént (V) kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a szintézis következő lépésében. Ezt a vegyületet színtelen amorf termék alakjában kapjuk, amely alkoholban, éterben, ben-, zoljban, acetonban és kloroformban oldódik, vízbén oldhatatlan. Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. D) 3,;20-dioxo-d7a-metil-4'9-nor-pregna-5í(10)-én (VI) előállítása 20,15 g (V) vegyületet SÍ5 ml acetonban, keverés köziben, nitrogén-légkörben oldunk, az oldatot —2-0 C° hőmérsékletre hűtjük, egy 54 g krómsavanhidridből és 46 ml híg kénsaviból készített oldat 2:1 ml-jét adjuk hozzá, majd az elegyet —110 C° hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Ezután 2 liter jég-víz elegybe öntjük a reákcióelegyet, benzollal extraháljuk, az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, majd telített vizes nátriumihidrogénkarbonáttal, végül ismét vízzel ismételjük meg a mosást. A szerves oldószeres fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk. Ily módon 20,40 g nyers terméket kapunk, ezt magnéziumszulfáton kromatografáljuk, 2,5% acetont tartalmazó benzollal eluáljuk és izopropilétenből történő átkristályosítással tisztítjuk. 8,50 g 3,20-dioxo-17a-metil-19-norHpregna-5í(10)-ént (VI) kapunk. A színtelen kristályos termék alkoholban, éterben, acetonban, benzolban és kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. Op. 138 C°; [a]20D =+168,5° ±:3,i5° (c = = 0,50%, kloroformban). Elemzési adatok: a C21 ÍH 2 3Q 2 képlet (M: 314,45) alapján számított értékek: C 80,20%, H 9,6:1%; talált értékek: C 80,! 5%, H 9,6 '%. Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. E) 3,20-dioxo-l 7a-metil~l 9-nor-pregna-4,9-dién (VII) előállítása 8,50 g (VI) vegyületet 85 ml piridinben, nitrogén-légkörben, keverés közben oldunk, az ol- . datot 0 C° hőmérsékletre hűtjük, 16,3 ml metanolos 29%-os bróm oldatot adunk hozzá, az elegyet 30 percig keverjük 0 C°-on, majd szobahőfokra hagyjuk felmelegedni és további 16 óra hosszat keverjük. Ezután 850 ml jég-víz elegybe öntjük a reákcióelegyet, 82 ml sósavat adunk hozzá és metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres fázist vízzel semlegesre mossuk, vízimentes magnéziumszulfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk. Maradékként 8,4:80 g nyers terméket kapunk, ezt izopropiléterből történő átkristályosítáissal tisztítjuk. Ily módon 5,810 g 3,2iO-dioxo-17a-met!Íl-10-nor^pregna-4,9--diént (VII) kapunk, amely 106 C°-on olvad, [iCC]20 D = _J270 o ±4,5° (c = 0,44%, etanolban). Elemzési adatok: a C21 H 28 0 2 képlet (M: 312,43) alapján 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 500 ml ammóniához 20 g 3-4metoxi-17«-metil-20-oxo-il:9-nor-pregna^l,:3,! 5:(10)-trién (III) 400 ml tetrahidrafuránnal készített oldatát keverjük és az elegyhez 10 :ml etanolt adunk. Az elegy belső hőmérsékletét kb. —35 C°-ra beállítjuk. Ezután közömbös gázlégkörben, 15 perces keverés közben 2,íL50 g lítiumot, majd 10 :ml etanolt, végül ismét 2,150 g lítiumot adunk hozzá. Az elegyet 15 percig keverjük, azután 3:0 ml etanolt, majd 2,150 g lítiumot adunk hozzá. Az elegyet —35 C° hőmérsékleten további 30 percig keverjük, azután ismét 30 ml etanolt adunk hozzá. Az ammóniát ezután elpárologtatjuk, a hőmérsékletet +2:0 C°-ra emeljük, 500 ml vizet adunk hozzá, majd éterrel extraháljuk. Az éterrel extrahált vizes fázist kiontjuk, az egyesített éteres fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, majd szárazra bepároljuk. Ily módon 20,í2i40 g 3-metoxi-17a-metil-20-4iidroxi^l9-nor-pregna42,l5i(10)-diént (IV) kapunk, amely közvetlenül felhasználható a szintézis következő lépésében. A vegyületet amorf termék alakjában kapjuk, amely alkoholban, éterben, benzolban és acetonban oldható, vízben oldhatatlan. - ' Ezt a vegyületet az eddigi irodalom tudomásunk szerint nem ismertette. 13
