156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
156754 23 24 Ha a fenti eljárás során ikiindulóany ágként 2,3-dibróm-5,6-dicián-p-benzdkinont alkalmazunk a megfelelő diklórszárlmazék helyett, ugyanilyen eredményhez jutunk. A 3-oxo-17/?-metoxi-17iaHmetil^öszitra-4,9,l; l-trién anaboliás és androgen hatást mutat. Ez >a vegyület orális beadás esetén hatásos. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3-oxo-17/3-metoxi-17ia-metil-ösztra-5(10),9(ll)-dién a szokásos módszerekkel állítható' elő, 3> 3-dimiatoxi-17ia-me l tál-17/3-ihidroxi^ösztra-5í(10),9(ll)-diéribő'l !(ezt a vegyületet a 7. példában ismertettük) kiindulva, a III. -táblázatiban megadott reaikcióváziat szerint. 20. példa: • 3-oxo-17:a-j h:id!rox i i-17^-meti:l-öszt!ra-4,9,ll-trién (optikai iantipodusok) előállítása 3-oxo-1 7»-hidroxi-l 7/ 8-metil-ösztra-5( 10),9(11)(antipodusok) kiindulóanyagként való alkalmazásával, az 1. példában ismertetett eljárással állítható elő a. 3-oxo-17ttJhiidr-oxi-17/?-nietil-ösíztra-4,9-ll-trién (antipodusoik); ez a vegyület tudomásunk szerint új termék. E vegyület vízben és éterben oldhatatlan, alkoholokban, acetonban, benzolban és íklorrofóraiban oldódik. Olvadáspontja 170 Cc ; .[cr]20 D = = +61,4° (c=0,5%, etanolban). Ha a fenti eljárás során kiindulóanyagként 2,3-d, ilbróm-5, , 6-dicián-p-benzokinont alkalmazunk a megfelelő diiklórszármazek helyett, ugyanilyen eredményhez jutunk. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3-oxo-17a-hidroxi-17/3-metilHÖsztra-5(10),9(ll)-dlén (antipodusok) az alábbi módon állíthatók elő: Kiindulóanyagként l,5~dk)xo-4-(2'-fca:rboxíetil)-7aa-metil-5,6,7,7a-tetrahidno-indánt (op. 143 C°; [;a]20 D =— 247°, c=l%, acetonban) alkalmazunk, amelyet a megfelelő racem sav 1-efedrin segítségével történő rezolválása útján nyerhetünk, amint ezt az 1 364 556 sz. francia szabadalmi leírás ismerteti. Ezt a vegyületet azután az 1 364 586 sz. francia szabadalmi leírásban, az 1 432 570 sz. francia szabadalomban (benyújtva 1964. december 15-én, „Űj eljárás 3,17-dioxo~19--nor-androszta-9-én előállítására" címmel), az 1 375 078 sz. francia szabadalmi leírásban, valamint a fenti 2. és 7. példában leírt eljárásokkal kezeljük egymásutáni lépésekben, amikoris a IV. táblázatban megadott reakció-vázlat szerinti módon jutunk a kívánt termékhez. 21. példa: . 3,20-dioxo-17ö-metil-19-nor-pregna-4,9-ll-tri'én előállítása 3,20-dioxo-17!a-metil-19-no:r-pI reg:na-5<10),9(ll)-10 50 55 60 -diénből kiindulva, az 1. példában leírt eljárás szerint nyerjük a 3,2Q-dioxo-17ia:-<metiI-19-nor-pregna-4i 9,ll^triént, amely 91 C°on olvad; M20 D = —57,5°+ 3° (c=0,39%, dioxánban). Ha a fenti eljárás során kiindulóanyagként 2,3-dibróm-5,6-dicián-p-benzokinont alkalmazunk a megfelelő diklóirszármazék helyett, ugyanilyen eredményhez jutunk. Ez a vegyület prqgresztatív és progesztomimetikus hatással rendelkezik. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 15 3,20-dioxo-17:a-nietiP19-nor-pregna^5:(10),9:(ílll)-. -dién az V. táblázatban megadott reakció-vázlat szerint állítható elő az alább ismertetett eljárással: 20 A) 3-metoxi-17oHnetii-20-oxo-19-nor-pregna-l,3,5(10)-trién (III) előállítása 1 liter —70 C° hőmérsékletre lehűtött ammóniába közönibös gázlégkörben, keverés közben 25 beviszünk 1,150 g fém-lítiumot. 15 perces keverés után 1 liter étert adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet -—75 C° körül tartjuk, valamint 20 g 3-metoxi-i20-oxo-d 9-nor-pregna-1,3,5(10) ,4 6--tetraént (II) és ugyanezen a hőmérsékleten, 3 közömbös gázlégkörben további 2 óra hosszat keverjük. Ezután 160 ml metiljodidot adunk a reakcióelegyihez, —75 C° hőmérsékleten még 2 óra hosszat keverjük, majd az ammóniát elpárologni hagyjuk, a maradékhoz 1 liter vizet 35 adunk, a vizes fázist éterrel kirázzuk és az éteres oldatot elkülönítjük. Ez utóbbit vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és szárazra bepároljuk. Ily módon 21 g terméket kapunk, ezt 210 ml eta-40 nollal visszáfolyató hűtő alatt forralva oldjuk. Az oldathoz 21 ml ecetsavat és 2il g Girard T-reagenst adunk, az elegyet nitrogén-légkörben, keverés közben 1,6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd szobahőfokra hagyjuk 45 lehűlni és 1050 ml vízbe öntjük a reakcióelegyet. Ezután 155 ml 2 n nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá és éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük és szárazra bepároljuk. Ily módon 16,80 g nyers (III) terméket kapunk; ezt acetonban visszafolyató hűtő alatti forralással oldva és lehűtéssel kikristályosítva tisztítjuk. így 13,485 g 3--meboxi-17a-metilJ 20-toxo-19-nor-pregna-l,3,-5i(10)-triént (Ili) kapunk, színtelen szilárd termék alakjában, amely éterben könnyen oldódik, alkoholban, benzolBan és kloroformban oldható, vízben oldhatatlan. Op. 109 C°; [a]20 D = = -H7i5°±l° (c=0,i5%, kloroformban). Elemzési adatok: a C22 H 30 O 2 képlet (M: 326,46) alapján számított értékek: C 80,93%,'H 9,2i6%; 65 talált értekek: C 80,9 %, H 9,3 %. 12
