156739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. XII. 28. (ME—905) Amerikai Egyesült ÁllamdkHbeli elsőbbsége: 1966. XII. 28. (605 206) Közzététel napja: 1969. VI. 28. Megjelent: 1970. VIII. 25. 156739 Nemzetközi osztályozás: C 07 d, .4'! Feltalálók: Bo'lhofer A. William vegyész, Frederick, Baldwin J. John vegyész, Lansdale, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Allamok Tulajdonos: Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás kinoxalin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új kinoxalin-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. 5 Egyes kinoxalin-származékok már ismeretessé váltak, főként azok, amelyeket színezékként, fungicidként vagy baktericidként használnak. Azt találtuk, hogy egy eddig ismeretlen kinoxalinvegyületcsoport azzal a speciális tulajdonsággal 10 rendelkezik, hogy emlősöknél a gyomorszekréciót gátolja. A gyomorszekréció gátlására használt hatóanyagok, valamíin't a jelenleg forgalomban levő, gyomorsav-kiválasztás szabályozására szolgáló készítmények főként vagusbénító 15 hatású szerekből vagy savkötőanyagokból állnak. A vagusbénító hatású szerek hátránya az, hogy az idegrendszeren keresztül, vagy annak segítségével fejtik ki hatásukat oly módon, hogy a gyomornyálkahártya savikiválasztó sejtjeire 20 gyakorolt ideg-impulzusokat blokkolják. Az idegrendszerre gyakorolt hatásúk miatt a vagusbénító hatóanyagok nem tekinthetők specifikusnak, emellett a testrendszer egyéb szekréciós mechanizmusaira is hatást gyakorolnak, továb- 25 bá olyan testfunkciókat is érintenek, teljesen vagy részben, amelyek a központi idegrendszer stimulálásával állnak összefüggésben. A savkötőhatású szerek hatékonysága pedig korlátozott, mivel csupán a gyomorban már kiválasz- 30 2 tott savat csökkentik, illetve semlegesítik, hatás'tartamuk pedig rendkívül rövid. A találmány szerinti kinoxalin származékok nem a fenti hatásmechanizmus alapján fejtik ki működésüket, ezért a savgátlásban új fajta módszert jelentenek, mivel a gyomor-nyálkahártyák sejtszintjén szabályozzák a savtermelést. A találmány szerinti kinoxalin származékokkal végzett farmakológiai kutatás alapján megállapítható, hogy a hatóanyag az énzimkiválasztást, emellett a hisztamin által kiváltott gyomorsav-szekréciót is gátolja, így olyan tulajdonságokkal rendelkezik, amely az ismert hatóanyagokból hiányzik. A fenti hatást kifejtő új vegyületek közé azok a 2,3-diklórkinoxalin-származékok sorolhatók, amelyek az 5- vagy 6-helyzetben egy szubsztituált karbamoil-csoportot, a 7-helyzetben pedig még további szubsztituenst tartalmaznak, feltéve, hogy a szubsztituált karbamoil-csoport a vegyület 6-helyzetében áll. Az új vegyületek szerkezetét a csatolt (I) általános képlettel jellemezzük, ahol az egyes szubsztituensek jelentése a következő: X jelentése kizárólag hidrogénatom, ha a karbamoil-csoport a vegyület 5-helyzetében áll, míg hidrogénatom, rövidszénláncú alkoxi-csoport vagy halogénatom, ha a karbamoil-csoport a vegyület 6-helyzetében áll; 156739
